丹参干预骨质疏松症:网络药理学解释的作用机制

背景:丹参近年来被广泛地应用于骨质疏松症的治疗,但其在人体的作用机制尚不明确.目的:通过网络药理学的方法,筛选中药丹参中主要活性成分及其相应靶点,构建中药活性成分-作用靶点-疾病网络,探究丹参治疗骨质疏松症的作用机制.方法:首先,在中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)中基于药代动力学特征筛选出丹参的主要活性成分及其相关作用靶标,然后从人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和GeneCards数据库,筛选出骨质疏松症己知的治疗靶标,将丹参靶标和骨质疏松症靶标取交集,得到中药-疾病共同靶标,并利用Cytoscape软件拓扑出中药-活性成分-靶标-疾病调控网络,利用String数据库构建中药-疾病靶标的蛋白互作网络(PPI)和条形图,筛选核心靶标.最后对中药-疾病靶标进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析.结果 与结论:筛选得到丹参的活性成分65个、相关靶标932个、疾病靶标3 264个,中药-疾病共同作用靶标74个.通过网络药理学方法发现,丹参治疗骨质疏松症的潜在有效成分主要包扩木犀草素、丹参酮Ila、隐丹参酮等,这些成分可通过激活AKT1、白细胞介素6、血管内皮生长因子A、MAPK1等靶标蛋白,活化PI3K-Akt信号通路、白细胞介素17信号通路、低氧诱导因子1信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等通路直接或间接参与细胞分化和凋亡、代谢、氧化应激、炎症反应等途径发挥治疗骨质疏松症的作用,进一步证实了丹参可多成分、多靶标、多系统地作用于骨质疏松症,但上述结论及具体作用调节机制仍需进一步研究来验证.