目的:通过生物信息学方法分析子宫内膜癌(UCEC)中与肿瘤微环境(TME)相关的核心基因.方法:从UCSC Xena数据库下载TCGA 数据库中的UCEC 基因表达和临床数据.通过R 软件中的ESTI-MATE包计算样本的免疫细胞与基质细胞综合评分(ESTIMATE Score),将样本分为ESTIMATE Score高、低两组,分析组间差异基因(DEGs),对DEGs进行富集分析.再对DEGs进行加权基因共表达网络分析(WGC-NA),得到核心基因模块.分析核心模块基因在肿瘤和正常组织中的表达情况,结合DEGs在UCEC及子宫内膜组织中的表达水平及差异程度选取研究的目的基因.通过String数据库构建目的基因的蛋白互作网络,分析目的基因的表达与UCEC的病理特征、生存预后、TME之间的相关性.对目的基因进行GSEA富集分析,分析与目的基因表达相关的生物学通路.结果:ESTIMATE Score高、低组间共有 1068 个DEGs,GO/KEGG富集分析结果显示DEGs主要富集在细胞免疫反应、细胞因子及受体结合等相关生物学通路上.对DEGs进行WGCNA聚类分析得到与UCEC的病理特征、生存预后显著相关的由 77 个DEGs组成的基因模块.模块基因中的CLDN9 在UCEC与正常内膜组织中存在显著表达差异,且随着UCEC的病理特征的恶化,CLDN9 的表达呈上升趋势,同时CLDN9 的表达与患者的生存呈负相关.String数据库预测了10 个可能与CLDN9 存在交互作用的蛋白分子.GSEA富集分析结果显示,CLDN9 的表达与CD8+T细胞免疫、KRAS基因调节的信号通路、异生代谢、脂肪酸代谢等通路密切相关.在UCEC的TME中,CLDN9 的表达与CD8+T细胞等免疫细胞的浸润水平存在着负相关.结论:本研究分析鉴定了与UCEC病理特征、生存预后、TME相关的DEGs,并从中进一步分析鉴定出了与UCEC的病理分期、免疫浸润、患者生存率密切相关的CLDN9,为UCEC的诊断治疗提供了新思路.
氧化应激是一种细胞生理过程,其特征是活性氧(ROS)与抗氧化物质之间的平衡被破坏,导致细胞发生氧化损伤,改变细胞内各种生理过程,因而氧化应激与多种疾病病理有关.沉默信息调节因子家族(Sirtuins)参与与能量代谢、衰老和抗氧化应激相关的生物学过程.Sirtuins是一个依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的蛋白去乙酰化酶家族,具有催化组蛋白和非组蛋白去乙酰化的活性,其家族各成员在细胞内发挥重要的抗氧化作用:Sirt1、Sirt3和Sirt5可保护细胞免受ROS的影响,Sirt2、Sirt6和Sirt7可调节氧化应激关键基因表达,而Sirt4可以诱导ROS的产生,而在某些类型的细胞内具有抗氧化作用.文章对关于Sirtuin家族与氧化应激损伤之间关系的近期研究进行综述.
目的 调查上海地区产妇妊娠相关性腰骨盆痛(lumbopelvic pain,LBPP)的发病率,并分析其相关影响因素.方法 回顾分析2020年1月~2020年12月于上海第一妇婴保健院医院分娩的上海地区女性孕产妇389例,通过电话及问卷调查,统计其疼痛严重程度、年龄、孕前BMI、受教育年限、孕前腰骨盆痛病史,通过Oswestry功能障碍指数问卷表(Oswestry disability in-dex,ODI)评价生活质量,并通过中文版压力知觉量表(Chinese Perceived Stress Scale,CPSS)和特质应对方式问卷(trait coping style questionnaire,TCSQ)评价妊娠期间的心理压力及应对方式.研究采用疼痛视觉模拟评分(visual analogue scores,VAS)对患者进行分组.对照组为VAS评分0~2分,或3分且疼痛累计时间小于1周者;疼痛组为VAS评分≥3分且疼痛累计1周以上者.结果 调查提示近51%女性在妊娠期间经历了腰骨盆痛.相比于对照组,腰骨盆痛组患者的受教育年限短,多存在孕前腰骨盆痛病史,生活质量较差,同时有较高的心理压力和消极应对状态(P<0.05);而两组间的年龄、孕前BMI没有明显差异(P>0.05).结论 本次调查显示,上海地区LBPP的发病率较高,研究观察到的一些生理及心理相关因素,为其早期发现、早期治疗提供了新的思路.
目的 观察子宫腺肌症患者血清中沉默调节蛋白6(Sirt6)、氧化应激指标(丙二醛、超氧化物歧化酶)的水平,并分析其相关性.方法 收集2021年4—10月同济大学附属杨浦医院收治的子宫腺肌症患者20例作为腺肌症组,另选择同期体检健康妇女20名作为正常组.酶联免疫吸附法检测血清Sirt6水平;试剂盒检测丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性.采用Pearson相关分析法评估子宫腺肌症患者血清中Sirt6水平与丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性之间的关系.结果 正常组血清中Sirt6水平明显高于腺肌症组[(7.03±4.59)ng·mL-1比(2.65±1.52)ng·mL-1,P<0.001],丙二醛含量明显低于腺肌症组[(2.75±2.11)μmol·L-1比(5.45±2.48)μmol·L-1,P<0.001],而超氧化物歧化酶活性高于腺肌症组[(0.75±0.20)U比(0.52±0.24)U,P<0.01];子宫腺肌症患者血清中Sirt6水平与超氧化物歧化酶活性呈正相关(r=0.33,P<0.05),而与丙二醛含量呈负相关(r=-0.56,P<0.05).结论 子宫腺肌症患者血清中Sirt6和氧化应激水平均升高,且Sirt6水平与氧化应激水平相关,提示Sirt6可能参与子宫腺肌症氧化损伤的调控机制.
目的 探讨子宫内膜异位症患者血清附睾分泌蛋白4(HE4)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)及可溶性多配体蛋白聚糖1(Syndecan-1)水平变化及意义.方法 选择子宫内膜异位症患者124例(观察组)、体检健康者100例(对照组),采集两组空腹外周静脉血并分离血清,用酶联免疫吸附法检测血清HE4、YKL-40及Syndecan-1.对比两组及不同分期、不同痛经程度子宫内膜异位症患者以上指标的变化.结果 观察组血清HE4、YKL-40及Syndecan-1水平高于对照组(P均<0.05).Ⅱ期子宫内膜异位症患者血清HE4、YKL-40及Syndecan-1水平低于Ⅲ、Ⅳ期患者(P均<0.05),Ⅲ期子宫内膜异位症患者血清HE4、YKL-40及Syndecan-1水平低于Ⅳ期患者(P均<0.05).轻度痛经患者血清HE4、YKL-40及Syndecan-1水平低于中度痛经、重度痛经患者(P均<0.05),中度痛经患者血清HE4、YKL-40及Syndecan-1水平低于重度痛经患者(P均<0.05).血清HE4、YKL-40及Syndecan-1和EMS分期、痛经程度之间均呈正相关(r分别为0.824、0.797、0.912、0.856、0.948、0.786,P均<0.05).结论 子宫内膜异位症患者血清HE4、YKL-40、Syndecan-1水平升高,且三者水平变化可反映患者的分期及痛经程度.