基本信息
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个人简介
张慧,男,1958年3月出生,京师学者讲座教授,北京大学博士生导师。1982年获得北京大学细胞生物学学士学位,后进入约翰霍普金斯医学院生物化学系学习并于1990年获得博士学位。1990-1991年,进入哈佛医学院细胞生物学系进行博士后研究。1991年10月-1995年,作为霍华德休斯副研究员,于冷泉港实验室师从David Beach博士对于哺乳细胞周期调控进行研究。1996-2007年,于耶鲁大学医学院遗传系任助教授,副教授。发现细胞G1到S期的转换严格受SCF-SKP2泛素E3连接酶调控,后者对于CDK抑制因子P27和P21进行蛋白水解以促进细胞进入S期。同时揭示了DNA复制本体的重复复制将导致染色体多倍态和非整倍态的发生。还发现了一类大的泛素E3连接酶家族(多于300个成员)。2007年7月—现在,于内华达州拉斯维加斯市内华达癌症研究所任癌症细胞蛋白质组学中心主任。细胞G1/S期转化过程的调控。细胞G1/S期转化过程是许多细胞信号通路的汇聚点,在许多癌症中都有改变。我们通过对细胞周期调控蛋白的水解进行研究发现了细胞G1/S期转化的主要调节机制,目前正在研究这些调控过程的分子机理。
组蛋白甲基化和胚胎控制。最近的研究显示组蛋白甲基化在干细胞增殖和分化过程中起着重要作用。我们发现组蛋白甲基化可被选择性水解过程调控。我们正在寻找这些调控靶位点。
蛋白质内平衡及调控。我们发现了一类大的泛素E3连接酶家族- cullin家族可以调控细胞周期、胚胎调控和发育过程中关键蛋白的选择性水解。我们已经识别了这些蛋白复合物并阐释了它们在不同生命过程中的作用。我们正在应用蛋白质组学和基因组学技术等技术探讨其分子机制和信号通路。
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