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学术成果及研究方向
单克隆抗体疗法,包括直接靶向抗体(靶向肿瘤细胞)和免疫调节抗体(靶向免疫细胞),已成为癌症的常规治疗方法。以PD-1、PD-L1、CTLA-4和Lag-3为靶点的免疫检查点抑制剂抗体(Immune checkpoint inhibitor, ICI)彻底改变了临床癌症治疗,诱导长期缓解并完全治愈癌症。但是,大多数患者对ICI有耐药性,无法从中获益,而且耐药机制尚未完全明白。激动型免疫刺激抗体(Agonistic immunostimulatory antibody, IS)是另一类备受关注的免疫调节抗体,通过激活CD40、4-1BB和OX40等属于TNF受体家族的免疫共刺激受体去提高抗肿瘤免疫的活力。IS抗体为解决ICI疗法的耐药性提供了一个可行的思路。俞晓杰博士以往的研究重点是优化IS抗体格式去提高癌症免疫治疗疗效。以CD40为范例,他发现了靶向CD40的抗体激动活性由抗体表位、亚型和亲和力决定。例如,靶向CD40膜远端CRD1结构域的抗体比靶向膜近端结构域的抗体更具激动性。此外,人类IgG2亚型能够赋予超级激动剂活性,并能够将靶向CD40的抗体拮抗剂转化为激动剂,从而提供有效的抗肿瘤活性。他还发现,在分子层面上,细胞膜受体簇的受体密度而不是仅仅受体簇的大小决定了受体的激动活性。
单克隆抗体疗法,包括直接靶向抗体(靶向肿瘤细胞)和免疫调节抗体(靶向免疫细胞),已成为癌症的常规治疗方法。以PD-1、PD-L1、CTLA-4和Lag-3为靶点的免疫检查点抑制剂抗体(Immune checkpoint inhibitor, ICI)彻底改变了临床癌症治疗,诱导长期缓解并完全治愈癌症。但是,大多数患者对ICI有耐药性,无法从中获益,而且耐药机制尚未完全明白。激动型免疫刺激抗体(Agonistic immunostimulatory antibody, IS)是另一类备受关注的免疫调节抗体,通过激活CD40、4-1BB和OX40等属于TNF受体家族的免疫共刺激受体去提高抗肿瘤免疫的活力。IS抗体为解决ICI疗法的耐药性提供了一个可行的思路。俞晓杰博士以往的研究重点是优化IS抗体格式去提高癌症免疫治疗疗效。以CD40为范例,他发现了靶向CD40的抗体激动活性由抗体表位、亚型和亲和力决定。例如,靶向CD40膜远端CRD1结构域的抗体比靶向膜近端结构域的抗体更具激动性。此外,人类IgG2亚型能够赋予超级激动剂活性,并能够将靶向CD40的抗体拮抗剂转化为激动剂,从而提供有效的抗肿瘤活性。他还发现,在分子层面上,细胞膜受体簇的受体密度而不是仅仅受体簇的大小决定了受体的激动活性。
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Oral Presentations - Invited Abstracts (2020)
Cancer cellno. 4 (2018): 664-675.e4
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