环氧合酶-2在小肠缺血再灌注损伤中对免疫状态的影响

背景:小肠缺血再灌注(I/R)是危重症过程中常见的病理改变,研究其损伤发生机制对多器官功能障碍综合征的防治具有重要意义。目的:探讨COX-2在小肠I/R损伤中对免疫状态的影响。方法:48只大鼠随机分为假手术组(n=8)、I/R模型组(n=20)和COX-2选择性抑制剂尼美舒利干预组(n=20),干预组于造模前1 h予尼美舒利80 mg/kg灌胃。各组分别于再灌注3、6、12、24 h后采集标本,行小肠组织COX-2 mRNA、血清D-乳酸、血清促炎(IL-6、TNF-α)和抗炎(IL-10)细胞因子以及全血T细胞亚群检测。结果:I/R模型组小肠组织COX-2 mRNA表达、血清D-乳酸水平在再灌注后3 h即明显增高,6 h时达峰值,各时点均显著高于假手术组(P<0.05),同时血清IL-6、TNF-α、IL-10水平显著增高(P<0.05),全血CD4+/CD8+比值持续降低(P<0.05)。与同时点I/R模型组相比,尼美舒利干预组COX-2 mRNA表达、D-乳酸水平显著降低(P<0.05),IL-10水平、CD4+/CD8+比值显著增高(P<0.05),IL-6、TNF-α水平略有降低。结论:COX-2在小肠I/R损伤中发挥重要作用,其机制可能为改变促炎/抗炎细胞因子之间以及CD4+/CD8+细胞之间的动态平衡,即同时作用于非特异性和特异性免疫系统,导致严重的机体免疫状态紊乱。COX-2选择性抑制剂可能系通过抗炎和免疫调节作用改善小肠I/R损伤。