Ad-ING4-IL-24双基因共表达对人肺腺癌化疗的增敏效应

研究ING4(肿瘤生长抑制因子4)和IL-24(人白细胞介素24)双基因共表达腺病毒载体(Ad-ING4-IL-24)对肺腺癌的化疗增敏效应及分子机制,将Ad-ING4-IL-24感染A549肺癌细胞及联合顺铂(DDP)化疗药物作用,RT-PCR和Western blotting检测ING4和IL-24基因在A549肺癌细胞中的转录和表达,MTT法、流式细胞仪(FCM)和Hoechst染色法检测Ad-ING4-IL-24联合DDP(联合组)对A549肺癌细胞的生长抑制和凋亡效应.采用A549细胞株建立人肺腺癌裸鼠模型,然后瘤体局部注射干预用药,动态测量肿瘤体积,并计算瘤重抑瘤率,免疫组化检测ING4、IL一24、bax、bcl-2、VEGF等基因的表达.结果表明,Ad-ING4-IL-24感染A549肺癌细胞后可获得成功转录和表达,体外联合组能明显抑制A549肺癌细胞生长和诱导细胞凋亡,呈现出典型细胞凋亡形态学变化.体内联合组同样能显著抑制肿瘤生长,瘤重抑瘤率达52.81%,免疫组化结果显示联合组能上调bax基因表达,同时下调bcl-2、VEGF等基因的表达.以上结果表明Ad-ING4-IL-24具有化疗增敏的作用,该作用机制可能与促进肿瘤细胞凋亡和抑制血管形成有关.