Zeitspanne Bis Zur HCV-RNA „negativierung“ Bei Hepatitis C Virus (HCV) Typ 1-Infektion Unter Peg-Interferon-alpha-2b Plus Ribavirin-Therapie: Unterschiede in Abhängigkeit Der Testsensitiviät (Indiv-1 Studiengruppe)

Die Bestimmung der frühen virologischen Response bei HCV-Infektion ist Voraussetzung für individualisierte Therapiestrategien. In der vorliegenden Studie wurde die Geschwindigkeit und Rate der HCV-RNA „Negativierung“ bei 433 HCV Typ 1 Patienten mittels quantitativer bzw hochsensitiver qualitativer HCV RNA Tests untersucht. 433 Patienten erhielten 1,5µg/kg PegIFNa-2b/Wo + 800–1400mg Ribavirin/d für 18–48 Therapiewochen (TW). Eine quantitative HCV-RNA Bestimmung (bDNA, Sensitivität <615 IU/ml) wurde wöchentlich bis TW 8 und anschließend an TW 12, 24 und 48 durchgeführt. Alle mittels bDNA HCV-RNA negativen Proben wurden zusätzlich mittels TMA Test (Nachweisgrenze <5,3 IU/ml) auf das Vorhandensein einer minimalen Restvirämie untersucht. Eine Suppression der HCV RNA unter die Nachweisgrenze wurde zur TW 12 bei 71% bzw 51% mittels bDNA- bzw. TMA-Test erzielt (Abb.1). Die mittlere Dauer bis zur HCV-RNA „Negativierung“ lag bei 7,4 (bDNA) bzw 12,6 Wochen (TMA) (p<0,05). Die Zeitspanne, die ein bDNA-negativer Patient bis zum Erreichen einer TMA-Negativität benötigte lag im Mittel bei 5,6 TW (0–40 Wochen). Mittels bDNA Bestimmung zeigte sich innerhalb der ersten 4 TW eine rasche Zunahme der HCV-RNA-Negativitätsraten (ca. 10% pro TW [9–11%]). Jenseits der 4. TW verlangsamte sich die Zunahme der Patienten, die virusnegativ wurden (zwischen TW 5–8 ca. 5,3–6,9%, zwischen TW 8–12 ca. 2,7% HCV-RNA Negativierungen/Woche). Im Gegensatz dazu zeigte sich mittels TMA-Test innerhalb der ersten 12 TW eine relativ konstante HCV-Negativierungsrate mit ca. 3,5–6,7%/Woche. Geschwindigkeit und Rate der HCV-RNA Negativierungen unterscheiden sich, v.a. innerhalb der ersten 12 TW, signifikant in Abhängigkeit des verwendeten Tests. Bei alleiniger Verwendung des bDNA-Tests werden die virologischen Responseraten deutlich überschätzt. Im Langzeittherapieverlauf können bei HCVTyp 1 Patienten jedoch komplette HCV RNA Negativierungsraten in bis zu 70% erreicht werden.