Hedgehog信号通路异常对人结肠腺癌多药耐药性的影响

目的:探讨Hedgehog (Hh)信号通路与人结肠腺癌细胞多药耐药的关系.方法:以结肠腺癌敏感细胞株HCT-8和多药耐药细胞株HCT-8/VCR为研究对象,采用Hh信号通路激动剂SAG及抑制剂GANT61进行干预.实验分为4组:HCT-8组、HCT-8/VCR组、HCT-8+SAG组(3 nmol/L SAG干预48 h)以及HCT-8/VCR+GANT61组(5 μmol/L GANT61干预48 h).采用CCK-8(cell counting kit-8)法检测细胞耐药性及存活率.实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别从基因和蛋白水平检测p-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)及Hedgehog信号通路相关蛋白Smo和Gli1的表达.结果:HCT-8/VCR组Smo、Gli1和P-gp基因及蛋白表达高于HCT-8组(P＜0.05); HCT-8+SAG组24和48 h时的细胞存活率及Smo、Gli1、P-gp基因和蛋白表达水平均高于HCT-8组(P＜0.05); HCT-8/VCR+GANT61组24和48 h时的细胞存活率及Smo、Gli1、P-gp基因和蛋白表达均低于HCT-8/VCR(P＜0.05).结论:人结肠腺癌细胞多药耐药性与Hh信号通路异常激活有关.