二-（4-氯苯甲酰异羟肟酸）二正丁基合锡（DBDCT）对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及机制
Chinese Pharmacological Bulletin（2012）
摘要
目的观察抗肿瘤化合物二-（4-氯苯甲酰异羟肟酸）二正丁基合锡（DBDCT）对去甲肾上腺素和氯化钾预收缩健康成年大鼠胸主动脉环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法应用离体血管环技术观察DBDCT对大鼠胸主动脉环张力的作用,然后使用一氧化氮合酶（eNOS）抑制剂L-NAME、环氧合酶抑制剂吲哚美辛（Indo）和不同的钾通道阻滞剂预孵后观察DBDCT对血管环张力改变的影响,并观察DBDCT对NE诱发的内钙释放和CaCl2引起的外钙内流的影响。结果 DBDCT对去甲肾上腺素（NE,10-6mol·L-1）或氯化钾（KCl,60 mmol·L-1）预收缩的内皮完整和去内皮大鼠离体胸主动脉环均产生明显的舒张作用,与溶剂组相比差异有统计学意义（P<0.01）;但DBDCT对内皮完整与去内皮胸主动脉环作用差异无统计学意义。预先用L-NAME、Indo、KV通道阻断剂四氨基吡啶（4-AP）、KATP通道阻断剂格列苯脲（Gli）孵浴后,DBDCT对NE和KCl预收缩的血管张力的改变与无阻断药时比较,均差异无统计学意义（P>0.05）;预先用KCa通道阻断剂四乙胺（TEA）、Kir通道阻断剂氯化钡（BaCl2）孵浴后,DBDCT的舒张血管作用减弱,与无阻断药比较差异有统计学意义（P<0.05）;且DBDCT对NE诱发的内钙释放和外钙内流引起的收缩均有明显的抑制作用。结论 DBDCT可明显降低由NE和KCl诱发的血管环张力的升高,且其作用与内皮生成的NO和PGI2均无关,而可能是直接作用于血管平滑肌,激活KCa和Kir通道,抑制钙内流和肌浆网钙释放。
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关键词
Antitumor compound,Dibutyldi-(4-chlorobenzohydroxamato) tin (IV) (DBDCT),Isolated thoracic aorta rings,Potassium channel,Rat,Vascular tone
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