5-氮杂胞苷增强人非小细胞肺癌细胞对吉非替尼的敏感性及其机制

目的:探讨DNA甲基化抑制剂5-氮杂胞苷(5-Aza-2’-deoxycytidine,5-Aza-CdR)在增强人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞对吉非替尼敏感性中的作用及其机制.方法:选取EGFR突变型NSCLC细胞株H1650及EGFR野生型NSCLC细胞株H1299,5-Aza-CdR处理后,CCK-8法检测H1650及H1299细胞对吉非替尼敏感性的变化,real-time PCR检测细胞中miR-200c及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)mRNA的表达水平.结果:EGFR突变型及野生型NSCLC细胞株H1650、H1299对吉非替尼有一定程度的耐药性,5-Aza-CdR处理后H1650及H1299细胞对吉非替尼的敏感性显著增强,表现为吉非替尼对细胞的IC50明显降低[(1.04±0.35) vs(159.37±17.48) μmol/L,(6.28±1.02)vs(223.76±23.63) μmol/L；均P＜0.01].Real-time PCR检测结果显示,5-Aza-CdR处理后EGFR突变型或野生型H1650、H1299细胞中miR-200c [(0.009±0.003)vs(0.002±0.001),(0.004±0.001)vs 0；均P＜0.01]和EGFR mRNA[(0.286±0.037)vs (0.015±0.012),(0.057±0.014) vs(0.01±0.01)；均P＜0.01]的表达水平均显著增高.结论:DNA甲基化抑制剂5-Aza-CdR可上调NSCLC细胞中miR-200c及EGFR mRNA的表达,增强其对吉非替尼的敏感性.