肝细胞癌中Nodal的表达及其与血管生成和上皮间质转化的关系

目的 探讨Nodal在肝细胞癌中表达情况,及其与血管生成和上皮间质转化(EMT)的关系.方法 2006年9月到2010年6月,收集16例冷冻肝癌组织和癌旁组织,应用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot检测Nodal的表达；收集10例正常肝组织、96例肝癌组织和癌旁组织,采用免疫组化染色检测Nodal的表达,分析Nodal表达与肝癌临床病理特征及生存预后之间的关系.同时分析96例肝细胞癌患者癌组织Nodal、CD34和Vimentin的表达,探讨Nodal的表达与血管生成、EMT间的关系.结果 免疫组化染色显示Nodal主要在细胞质中表达.肝癌组织中高表达Nodal的比率为72.9％ (70/96),显著高于癌旁组织(8.3％)和正常组织(0) (x2 =83.001、24.470,P＜0.001).qPCR和Western blot检测结果显示,肝癌组织中Nodal表达水平明显高于癌旁组织和正常肝组织(P＜0.05).Nodal高表达与肿瘤最大径(x2=15.318,P=0.000)、甲胎蛋白(x2=3.850,P=0.049)、吲哚氰绿15 min潴留率(x2=6.590,P=0.010)和侵袭转移(x2=17.824,P =0.000)有关.免疫组化染色检查发现,肝癌组织中Nodal的表达与微血管密度(MVD)有关(t=3.070,P=0.006),与Vimentin的表达无关(r=0.198,P=0.053).生存分析发现,高表达Nodal的患者术后积累生存率明显小于低表达者(x2 =487.053,P＜0.001).多因素分析表明,Nodal高表达是影响肝癌患者术后生存的独立危险因素(RR =2.757,95％ CI:1.450～5.240,P=0.002).结论 Nodal不参与肝癌EMT,但可促进肝癌血管形成,可作为判断肝癌患者生存预后的指标之一.