RegⅢ/胰岛素原双基因质粒的构建及其对1型糖尿病小鼠的治疗作用

构建含小鼠RegⅢ和胰岛素原基因的双基因质粒,观察其对1型糖尿病小鼠的治疗作用,并初步探讨其作用机制.采用连续小剂量STZ腹腔注射的方法建立1型糖尿病小鼠模型,肌内注射给予RegⅢ/胰岛素原双摹因质粒,治疗4周,每周给药1次,动态监测小鼠血糖的变化;并通过Western blotting、ELISA、MTT、HE病理组织学分析及Tunel检测等方法研究其作用机制.结果表明,双基因质粒可显著改善1型糖尿病小鼠的高血糖症状(P＜0.01),抑制脾淋巴细胞增殖,恢复1型糖尿病小鼠体内Th1/Th2反应的平衡和胰岛素的正常分泌;HE及Tunel分析表明,双基因质粒可减少胰岛炎性细胞浸润和胰岛细胞的凋亡.提示RegⅢ/胰岛素原双基因质粒对1型糖尿病具有明显的治疗作用,其作用机制与诱导免疫耐受和促进β细胞再生有关.