顺铂与重组人内皮抑素不同联合用药方案对裸鼠卵巢癌的疗效

目的 寻找重组人内皮抑素(rhES)使卵巢癌荷瘤鼠瘤组织微血管正常化时间窗.方法 建立卵巢癌移植瘤模型,通过动态观察重组人内皮抑素用药后肿瘤微血管α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),Ⅳ型胶原(CollagenⅣ)及缺氧诱导因子-1 α(HIF-1α)表达变化,确定rhES使肿瘤微血管正常化时间窗.按rhES使肿瘤微血管正常化时间窗前、中、后3个时间段分别给予顺铂治疗并设对照,通过抑瘤率,微血管密度(MVD),肿瘤细胞增殖活性等方面评价疗效.结果 在rhES用药第4、6天肿瘤微血管趋于成熟,基底膜,周细胞增加,α-SMA阳性表达微血管数与对照组比较明显升高,分别为(15.3±5.2)比(4.3±2.1)个/mm2 (P ＜0.01)；(16.4±4.6)比(6.6±2.4)个/mm2(P ＜0.01),Ⅳ型胶原阳性表达的微血管与对照组相比也明显升高,分别是(14.7±4.3)比(6.7±5.1)个/mm2(P＜0.01)；(18.4±5.5)比(7.1±1.7)个/mm2 (P ＜0.01).在rhES用药第4、6天肿瘤乏氧区HIF-1α表达降低.rhES+ DDP(d4 ～6)组与其他各组比较抑瘤率最高,微血管密度降低,增殖核抗原(PCNA)表达下降.结论 rhES使卵巢癌移植瘤微血管正常化时间窗为用药第4～6天,在该时间段与顺铂联合用药治疗效果最佳.