重组白蛋白人胰高糖素样肽-1突变体的串联体的融合蛋白在小鼠体内的药代动力学

目的 研究重组白蛋白融合人胰高糖素样肽突变体的串联体rh(GLP-1A2G)2 -HSA(GGH)在小鼠体内的药代动力学特性.方法 采用氯胺T法标记目标蛋白rhGGH,γ放射免疫计数器检测三氯醋酸( TCA)沉淀前后血浆、组织、尿和粪的放射性计数,用DSA1.0软件拟合药物动力学模型,并计算相应动力学参数.结果 125I-rhGGH单次单剂量皮下注射后在小鼠体内的动力学过程符合二室模型,分布容积为53.4 mg·L-1·h-1,体内吸收相半衰期T(1)/(2)α为26.6 h,体内消除相半衰期T(1)/(2)β为57.8 h.125I-rhGGH在小鼠甲状腺、血、胃、肝、肾、肺等组织器官中有较高的放射性摄取,而心、脑、胰腺、脾其它组织中放射性活度较小.125I-GGH主要经肾由尿排泄,给药后306 h,79.3%的药物由尿排出.结论 小鼠体内的药代动力学表明rhGGH体内的半衰期明显优于非融合人胰高糖素样肽-1,因而使用rhGGH可以减少给药次数,并有可能提高疗效.