器官特异性转移肺癌细胞株的筛选及建立

背景与目的肺癌转移是肺癌的恶性标志和特征，也是肺癌病人治疗失败和死亡的主要原因。肺癌转移具有器官特异性，最常转移的部位是淋巴结、大脑、骨、肝脏和肾上腺。本研究的目的是应用我们实验室的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981，筛选鉴定出具有器官特异性转移的肺癌亚代细胞株，为进一步研究肺癌细胞器官特异转移提供科学可靠的细胞模型。方法通过裸鼠实验，将母系细胞株L9981-Luc皮下接种，每周一次动物活体成像观察肺癌器官转移情况，数周后构建出具有肺、脊柱、纵隔淋巴结和大脑等器官特异性转移的小鼠模型；处死裸鼠，切取肺、脊柱、纵隔淋巴结和大脑器官肺癌转移瘤进行原代培养，构建具有器官靶向特异性转移潜能的肺癌亚代细胞株；将第一代器官特异性转移肺癌细胞株接种裸鼠皮下，再次构建肺癌器官特异性转移小鼠模型；通过反复多次将肺癌器官特异性转移瘤构建肺癌细胞株，再裸鼠接种，最终获得具有肺、脊柱、纵隔淋巴结和大脑器官特异性转移的肺癌细胞株。结果经过裸鼠反复接种，动物活体成像、动物体内反复筛选鉴定，成功构建了4株分别特异性转移到肺、脊柱、纵隔淋巴结和大脑的器官特异性转移肺癌细胞株，分别命名为L9981-LuM、L9981-BoM、L9981-LnM和L9981-BrM。结论成功构建出具有肺、纵隔淋巴结、脊柱和大脑特异性转移的人大细胞肺癌细胞模型，为进一步研究肺癌器官特异转移的分子机制、信号调控途径，以及未来研究和开发抑制或/和阻断肺癌转移的分子靶向药物提供了可靠的细胞模型。