Biszfenol a, arzén és zearalenon hatása fejlődő patkánykisagysejtjeinek ösztrogén- és pajzsmirigyhormon receptor mrnsénekexpressziójára

Bevezetes: A szervezet ivari mőkodese es energia haztartasa mellett az osztrogen (E2) es pajzsmirigyhormonok (PMH) a szovetfejlődestani folyamatokat is szabalyozzak, beleertve a kozponti idegrendszer fejlődeset. E hormonok hatasaikat javareszt specifikus receptorok (ER, PMHR) aktivalasa reven erik el, megpedig nem csupan sajat, hanem egymas receptorainak mennyisegi szabalyozasan keresztul is. Az ipari eredetű kornyezeti szennyező anyagok egy csoportja, hasonloan nehany termeszetes novenyi eredetű anyaghoz, a szervezetbe kerulve, kepes e ket hormon csoport hatasait utanozva, vagy eppen antagonizalva, a normalis hormonalis szabalyozo folyamatok befolyasolasara. Ezen anyagok az un. endokrin diszruptorok (ED). Cel: Kiserleteink celja, hogy korabbi vizsgalatainkra alapozva megvizsgaljuk harom jelentős ED anyag (biszfenol A, arzen, zearalenon) azon kepesseget, hogy mennyire kepesek befolyasolni az PMHR-k es ER-k mennyisegi viszonyait kisagyi idegsejt-kulturaban. A varhato eredmenyek remelhetően korvonalazzak a vizsgalt ED-k onalloan vagy kombinaltan kifejtett karos hatasait, ezuton lehetőseget teremtve az altaluk okozott karos hatasok korrigalasara, illetve a karos hatas igazolasa eseten bizonyos ipari alkalmazasok soran tortenő hasznalatuk kikuszobolesere tehetunk megalapozott javaslatot. Modszer: Vizsgalatainkat primer kisagyi sejttenyeszeten vegeztuk, szerum- es szteroid mentes kornyezetben. A biszfenol A, arzen es zearalenon hatasait onmagukban vagy hormonkezelessel kombinalva vizsgaltuk glia mentes-, vagy gliat is tartalmazo tenyeszetekben. Eredmeny: Az Egyes ED-k egymastol elterő, de jellegzetes modon valtoztattak meg a vizsgalt hormon receptorok genjeinek transzkripciojat. A biszfenol A jellemzően fokozta az E2 transzkripciora kifejtett hatasat, mig az As jellemzően antagonizalta e teren az E2 hatast. A zearalenon mindharom receptor fajta transzkripciojat hasonlo modon befolyasolta az egyes hormonkezelesek fuggvenyeben. A glia medialo hatasa legerőteljesebben a biszfenol A eseteben volt megfigyelhető, illetve az As kezeles eseteben akkor, ha az E2 kezelessel parosult. A zearalenon neuronalis receptor expressziora kifejtett hatasat latszolag nem befolyasolta a glia jelenlete vagy hianya. Kovetkeztetes: Kiserleteinkből levonhato legfontosabb kovetkeztetes, hogy az egyes ED-k jelentős es egyedi hatassal vannak az idegrendszer fejlődesenek szabalyozasaban fontos szerepet jatszo PMH- es E2 receptorok mRNS-enek expressziojara. Koszonetnyilvanitas: Koszonet illeti az Elettani Tanszek minden munkatarsat lelkiismeretes es odaado munkajaert. Jelen munkat az OTKA 81745, NKB 15711 es TAMOP 4.2.2 B-10/1- 2010-0011palyazatok finansziroztak.