Estudio de biomonitorización de una población de trabajadores expuestos al arsénico y caracterización de los posibles factores moduladores del daño genotóxico

Al arsenico se le considera un problema de salud mundial debido a la cantidad de poblaciones expuestas cronicamente al mismo y a la gravedad de los efectos inducidos, incluyendo el incremento de algunos tipos de cancer. Aunque los mecanismos de accion del arsenico no estan del todo dilucidados, esta ampliamente aceptado su potencial citotoxico, genotoxico y carcinogeno. En este trabajo se pretende estudiar sus efectos genotoxicos, entender los mecanismos implicados en el proceso de su metabolizacion e investigar posibles biomarcadores de susceptibilidad asociados a la exposicion. Inicialmente, se llevo a cabo un estudio de biomonitorizacion para averiguar las posibles correlaciones entre efectos genotoxicos y exposicion ocupacional al arsenico. Se utilizaron los niveles de arsenico y de sus metabolitos en orina como biomarcador de exposicion y los ensayos de MN y de SCE como medida de dano citogenetico. Dado que recientemente se ha propuesto que los dos miembros funcionales de la nueva clase Omega, GSTO1 y GSTO2, juegan un papel importante en la homeostasis celular, estando tambien involucradas en la biotransformacion del arsenico, hemos postulado que, polimorfismos en estos genes podrian estar correlacionados con cambios en la actividad de estas proteinas que lleven a diferencias en el perfil de excrecion del arsenico y, consecuentemente, a diferencias de respuesta frente a una exposicion. La segunda parte del trabajo ha consistido en el analisis de los polimorfismos de GSTO1 y de GSTO2 entre tres grupos etnicos y en la caracterizacion enzimatica de dos de las variantes de GSTO1. Ademas, los polimorfismos de GSTO1 y de GSTO2 tambien se han analizado en la poblacion de trabajadores chilenos, estableciendose correlaciones entre genotipos, perfil de excrecion y dano citogenetico, integrando asi las dos partes del estudio. A pesar de los avances en los estudios de expresion de GTSO1, el papel que ejerce esta enzima en el metabolismo y en la toxicidad del arsenico sigue en discusion. Asi, se han utilizado dos lineas celulares con diferentes niveles de expresion de GSTO1, junto con la reduccion de sus niveles de expresion mediante la tecnica de RNAi, para evaluar las diferencias de respuesta frente a distintos compuestos de arsenico. No se han detectado diferencias en la toxicidad del arsenico relacionadas con los diferentes niveles de expresion. En contraste, la reduccion del estres oxidativo por la NAC indica que diferencias en los niveles de GSTO1 pueden estar modulando las diferencias de respuesta al estres oxidativo inducido por los compuestos de arsenico. Nuestros resultados no excluyen la participacion de otras enzimas en el proceso de biotransformacion y toxicidad del arsenico.