P309 Particules de PLGA utilisées comme vecteur pour l’administration orale d’insuline: validation in vitro et in vivo de leur efficacité biologique

Introduction L’administration per os d’insuline libre resulte en un faible effet pharmacologique en raison de sa denaturation au niveau du tractus gastro-intestinal. Son encapsulation est une solution prometteuse pour la proteger et permettre son administration orale. Les particules de PLGA (Poly-lactique-co-glycolique acide) sont connues pour etre des transporteurs efficaces d’insuline mais leur biodisponibilite n’excede guere 20 %. Le but de ce travail est d’augmenter la biodisponibilite de l’insuline encapsulee en modifiant les proprietes de surface des particules. Materiels et methodes Les particules sont formulees a base de PLGA en presence ou non d’un tensioactif, l’alcool polyvinylique (PVA), recouvertes ou non de chlorhydrate de chitosane ou de motif PEG. L’internalisation in vitro est quantifiee sur des modeles cellulaires Caco-2 et de cocultures (Caco-2/Rev HT29 MTX) par cytometrie en flux. Enfin, les particules sont administrees a des rats insulinopeniques, a des doses de 2UI par voie intraperitoneale et 10UI par voie intraduodenale, apres chirurgie. Resultats Compares aux particules controle PLGA + PVA (taille: 200 ± 9 nm ; charge: – 1 ± 1 mV), celles sans PVA et celles recouvertes de PEG presentent une reduction de taille (154 ± 24 nm) et de charge de surface (– 26 ± 2 mV). En revanche, le recouvrement par le chitosane induit une augmentation de taille (236 ± 29 nm) et de charge (53 ± 3 mV). Sur les modeles cellulaires, l’internalisation des particules est amelioree en absence de PVA et en presence de PEG, alors que les particules recouvertes de chitosane sont tres peu internalisees. L’administration des particules par les voies intraperitoneales comme intraduodenale induit une diminution significative des glycemies tandis que l’insuline non encapsulee n’a aucun effet en intraduodenal sur les glycemies. Conclusion Ce sont les particules le plus negativement chargees qui sont les plus efficaces in vitro et in vivo ; elles representent une formulation prometteuse pour une administration per os d’insuline. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d’interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.