010 Rôle de la phase amplificatrice de la sécrétion d’insuline dans le développement de l’obésité induite par une diète hautement calorique

Introduction Le glutamate, produit grâce a la glutamate deshydrogenase, participe a la phase amplificatrice de la secretion d’insuline. Nous avons genere une lignee de souris dont les cellules beta-pancreatiques n’expriment plus cette enzyme (sGlud1-/-) avec comme consequence une reponse secretoire moindre (J.Biol.Chem. 2009, 284:921-9). Ici, nous avons teste la reponse a une diete hautement calorique de ces souris. Materiels et methodes Les souris controles et sGlud1-/- ont recu une diete enrichie en calories pendant 20 semaines. Ensuite, nous avons effectue des tests de tolerance au glucose ainsi que diverses mesures metaboliques. Apres isolation des ilots pancreatiques, les reponses secretoires ont ete testees au cours d’experiences de perifusions. L’expression de genes a egalement ete analysee sur differents tissus par PCR quantitative. Resultats Apres 20 semaines de diete riche en calories, les souris controles sont devenues obeses et pesaient nettement plus que les souris controles sous diete normale (45,2 g contre 35,3 g). Les souris sGlud1-/- sur diete riche en calories ont maintenu un poids comparable a celui des souris controles sur diete normale et presentaient une masse graisseuse ainsi qu’une taille d’adipocytes moindres ; ceci malgre une prise de nourriture semblable. L’efficacite metabolique etait diminuee chez les souris sGlud1-/- comparativement aux souris controles (0,69 g/MJ contre 1,6 g/MJ). Les souris sGlud1-/- presentaient un quotient respiratoire plus bas compare aux controles, indiquant une oxydation lipidique plus elevee. En adequation avec la preservation d’un phenotype non obese les souris sGlud1-/- n’ont pas developpe d’intolerance au glucose. Finalement, la secretion d’insuline etait nettement plus faible chez les souris sGlud1-/- que chez les souris controles (- 80% a 11,8 mM glucose, - 59 % a 22,8 mM glucose ; p Conclusion L’absence de glutamate deshydrogenase dans la cellule beta-pancreatique limite la secretion d’insuline en empechant le developpement de la phase amplificatrice. La consequence observee est une protection contre une obesite induite par la diete.