Klinische Studien zu Exenatide 1 × wöchentlich - Ein neuer, einmal wöchentlicher GLP-1-Rezeptoragonist zur Verbesserung der Therapie des Typ-2-Diabetes

Exenatide 1 × wöchentlich (Exenatide QW) ist eine neue Formulierung des Wirkstoffs Exenatide, die durch eine Mikrospheren-Technologie ein sehr langsames Anfluten durch ein langsam biodegradierbares Polymer, das als Träger von Exenatide fungiert, ermöglicht. Dadurch ändern sich sowohl das Wirkungs- als auch das Nebenwirkungsprofil im Vergleich zur kurzwirksamen Rezeptorstimulation mit herkömmlichem Exenatide. Studien konnten eine stärkere Senkung der Nüchternblutzuckerwerte und des HbA1c durch Dauerstimulation am GLP-1-Rezeptor zeigen. Mit Metformin als Basistherapie führte Exenatide QW zu einer überlegenen mittleren HbA1c-Senkung von 1,5 % bzw. 1,9 %, im Vergleich zu Exenatide 2 × tgl. (HbA1c – 1,0 %), Sitagliptin (HbA1c – 0,9 %), Pioglitazon (HbA1c – 1,2 %) oder Insulin Glargin (HbA1c – 1,3 %). Aufgrund einer geringeren Hemmwirkung auf die Magenentleerung ist dagegen die postprandiale Glukoseabsenkung etwas weniger ausgeprägt als unter herkömmlichem Exenatide, dafür ist die gastrointestinale Nebenwirkungsrate um etwa ⅓ (20 % versus 35 %) geringer. Zusätzlich wurde in allen Studien eine relevante mittlere Gewichtsabnahme erreicht (von – 2,3 bis – 3,7 kg). Darüber hinaus konnten positive Effekte auf den Blutdruck, das Lipidprofil und andere kardiovaskuläre Risikofaktoren beobachtet werden. Deshalb ist eine kardiovaskuläre Outcome-Studie angelaufen, deren Daten in den nächsten Jahren zu erwarten sind. Die bisherigen klinischen Studiendaten belegen, dass Exenatide QW eine nützliche Therapieoption bei übergewichtigen, schlecht eingestellten Patienten mit Typ-2-Diabetes nach Metformin darstellt, wenngleich sich Exenatide QW noch im klinischen Alltag und in Langzeitstudien bewähren muss.