Die HIV Infektion Ist Mit Einer Verminderten Anti-Hcv Aktivität Von CD3+CD56+ NK-like T Zellen Assoziiert

Hintergrund: Bei HIV(+) Patienten ist die Ko-Infektion mit dem Hepatitis C Virus die Hauptursache für Morbidität und Mortalität. Es ist gezeigt worden, dass CD3+CD56+ NK-like T Zellen, eine Subpopulation von Lymphozyten, in der akuten HCV Monoinfektion eine wichtige Rolle hinsichtlich der spontanen Ausheilung spielen. Dagegen blieb bislang unklar, ob NK-like T Zellen eine direkte anti-HCV Aktivität aufweisen und inwieweit die Ko-Infektion mit dem HI-Virus die Funktion dieser Zellen beeinträchtigt. In dieser Arbeit zeigen wir, dass CD3+CD56+ NK-like T Zellen die HCV Replikation effektiv hemmen können, es jedoch bei HIV(+) Patienten zu funktionellen Veränderungen kommt. Methoden: Acht HIV monoinfizierte Patienten, zwölf HIV(+) Patienten mit chronischer Hepatitis C, acht HIV(-) Patienten mit chronischer HCV Infektion sowie zwölf gesunde Probanden wurden im Rahmen der Studie untersucht. Periphere NK-like T Zellen (CD3+CD56+) wurden phänotypisch mittels Durchflusszytometrie und die IFN-γ Sekretion sowie die anti-HCV Aktivität der NK-like T Zellen mithilfe des HuH7 Replikon Systems analysiert. Ergebnisse: Nur unstimulierte CD3+CD56+ NK-like T Zellen von gesunden Probanden zeigten eine mittelmäßige anti-HCV Aktivität, jedoch erhöhte die Stimulation mit IL-12/IL-15 signifikant deren Kapazität die HCV Replikation zu hemmen. Die Tatsache, dass Überstände von IL-12/IL-15 stimulierten CD3+CD56+ NK-like T Zellen ebenfalls die HCV Replikation in vitro blockieren konnten, lassen vermuten das nicht zytolitische Mechanismen eine Hauptrolle spielen. Dementsprechend konnten wir nur ein geringes Abtöten von HuH7 HCV Replikon Zellen durch spezifische Lyse von CD3+CD56+ NK-like T Zellen nachweisen. Darüberhinaus stellten wir fest, dass die Stimulation mit IL-12/IL-15 die Produktion von IFN-γ signifikant erhöhte und die Blockierung von IFN-γ mit einem spezifischen Antikörper die anti-virale Aktivität der CD3+CD56+ NK-like T Zellen signifikant reduzierte. Interessanterweise fand sich bei den HIV(+) Patienten, dass die HIV Infektion unabhängig von einer HCV Ko-Infektion, mit einer signifikant reduzierten IFN-γ Produktion CD3+CD56+ NK-like T Zellen assoziiert ist. In Übereinstimmung hiermit zeigten CD3+CD56+ NK-like T Zellen von HIV(+) Patienten eine signifikant niedriger anti-HCV-Aktivität im Vergleich zu Zellen gesunder Probanden. Eine wichtige Rolle scheinen hierbei CD161+CD3+CD56+ NK-like T Zellen zu spielen, da sich bei HIV(+) Patienten verglichen mit den Kontrollen eine signifikant niedrigere Frequenz dieser Zellen fand und die Frequenz CD161 positiver NK-like T Zellen positiv mit der Produktion von IFN-γ korrelierte. Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, dass die HIV Infektion mit einer verminderten anti-HCV Aktivität von CD3+CD56+ NK-like T Zellen assoziiert ist. Dies stellt möglicherweise einen Mechanismus einer dysregulierten Immunantwort bei HIV/HCV Koinfizierten Patienten dar.