应用靶向二代测序诊断疑诊先天性贫血46例

目的 评估靶向二代基因测序(NGS)在先天性贫血诊断中的价值.方法 设计含217个先天性贫血相关致病基因的NGS基因组合——BDHAP-2014,对2014年8月至2017年7月连续就诊的临床怀疑诊断先天性贫血的患者进行NGS检测和亲代验证.结果 共纳入46例患者,临床疑诊分别为范可尼贫血(FA)11例、先天性红细胞生成异常性贫血(CDA)8例、先天性铁粒幼红细胞性贫血(CSA)6例、先天性溶血性贫血(CHA)12例、先天性角化不良(DC)1例、铁剂难治性缺铁性贫血(IR-IDA)4例及未明原因的血细胞减少(Uc)4例.经靶向NGS检测,28例(60.9%)患者明确了诊断和(或)分型,累及12个基因共44种致病性突变.其中26例(56.5%)基因诊断结果与临床疑诊相符,包括FA(5/11,45.5%)、CSA(6/6,100.0%)、CDA(3/8,37.5%)及CHA(12/12,100.0%);2例(4.3%)患者的基因诊断结果与临床疑诊不一致,依据NGS纠正了诊断,包括1例DC和1例家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(FHL);12例CHA依据基因检查结果进一步明确了溶血类型.18例(39.1%)患者未明确致病基因,最终未能明确诊断.结论 NGS对临床疑诊先天性贫血患者具有重要的诊断价值,可为临床治疗选择提供依据.