Allosterische optische Steuerung eines Klasse-B-G-Protein-gekoppelten Rezeptors

Die allosterische Regulation von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) erhoht deren Arzneimittelspezifitat und ermoglicht so neue therapeutische Ansatze. Dennoch ist die heutige Wirkstoffentwicklung gehemmt, da die allosterische Bindestelle nur unzureichend prazise kontrollierbar ist. Hier beschreiben wir Design, Synthese und Anwendung von PhotoETP, einem lichtabhangigen positiven allosterischen Regulator des Klasse-B-GPCR GLP-1R (“glucagon-like peptide-1 receptor”), der an der Aufrechterhaltung der Glukose-Homoostase beteiligt ist. PhotoETP ermoglicht die von GLP-1 und dessen Metaboliten abhangige Potenzierung von Ca2+-, cAMP- und Insulin-Antworten nach Bestrahlung von Zellen und Pankreasgewebe mit blauem Licht. PhotoETP bietet somit eine Vorlage fur die Entwicklung von niedermolekularen allosterischen Photoschaltern fur Klasse-B-GPCRs, und es konnte nutzlich dabei sein, die positive Kooperativitat des GLP-1R zu verstehen.