阻断丝裂原活化蛋白激酶信号通路对卵巢癌细胞增殖和侵袭能力的影响

目的:研究丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase,MAPK/ERK)通路抑制剂PD98059对卵巢癌SKOV3和OVCAR3细胞增殖及侵袭能力的影响,初步探讨阻断MAPK/ERK信号转导通路以治疗卵巢癌的可能性.方法:体外培养人上皮性卵巢癌SKOV3和OVCAR3细胞,然后用不同浓度的PD98059处理细胞不同时间.采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测2种细胞的增殖活性.蛋白质印迹法检测PD98059对2种细胞中磷酸化ERK (phospho-ERK,p-ERK)蛋白表达的影响.Transwell小室法检测PD98059作用后SKOV3和OVCAR3细胞侵袭能力的变化.结果:PD98059在一定浓度范围内能够明显抑制卵巢癌细胞SKOV3和OVCAR3的增殖,其作用具有时间及浓度依赖性(P值均＜0.05).PD98059能够抑制ERK1/2的磷酸化,即下调p-ERK1/2蛋白的表达(P＜0.05),从而使得ERK1/2信号转导途径失活.同时,PD98059在一定浓度范围内能抑制2种卵巢癌细胞的侵袭能力(P值均＜ 0.05).结论:PD98059可能通过阻断ERK1/2信号通路,抑制人上皮性卵巢癌SKOV3和OVCAR3细胞的增殖和侵袭能力.