p38抑制剂对骨髓间质干细胞分化为脂肪细胞的影响

目的探讨SB203580和PD98059对骨髓间质干细胞(MSC)分化为脂肪细胞的影响.方法采用Ficoll-Paque淋巴细胞分离液分离成人肋骨骨髓MSC,体外扩增,流式细胞仪进行表面标志的检测.用地塞米松、3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(IBMX)、胰岛素、消炎痛等定向诱导MSC分化为脂肪细胞;分化诱导液中加入不同剂量的SB203580、PD98059,观察其对脂肪细胞形成的影响.结果成人骨髓MSC在体外扩增15代可获得(2～3)×1012个细胞.流式细胞仪检测结果显示CD29、CD44、CD90、CD105、CD166表达阳性,CD14、CD34、CD45、CD11a为阴性.诱导48 h后,细胞内有脂滴出现,随着时间延长,脂滴逐渐增加并融合为脂泡.细胞计数结果显示85%以上细胞转变为脂肪细胞.细胞由梭形转变为圆形或多角性.加入不同剂量SB203580均可抑制骨髓MSC分化为脂肪细胞,但PD98059对MSC 分化为脂肪细胞无明显影响.结论初步证明丝裂原激活蛋白酶p38的活化可能在骨髓MSC分化为脂肪细胞过程中起重要作用.