水蛭抑制肿瘤血管生成的作用及其机制
Cancer Research on Prevention and Treatment(2013)
摘要
目的探讨水蛭能否通过改善肿瘤细胞缺氧微环境来抑制肿瘤血管生成及其相关机制。方法以氯化钴模拟化学缺氧,采用MTT法观察水蛭含药血清对EA.hy926细胞的增殖抑制作用;采用RT-PCR法检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达;Western blot法检测HIF-1α蛋白水平;Matrigel基质胶模拟体外小管形成实验检测小管生成情况。结果在缺氧条件下,水蛭含药血清能抑制EA.hy926细胞的增殖,且呈时间和剂量依耐性。水蛭含药血清在低氧时可显著抑制HIF-1αmRNA、VEGF mRNA的表达和HIF-1α蛋白水平,与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);水蛭高剂量组和阳性对照组HIF-1αmRNA表达及其蛋白表达水平相当(P>0.05),而VEGF mRNA在高剂量水蛭作用后的表达更少(P<0.05)。小管形成实验中,水蛭含药血清作用后小管数目与阴性对照组相比明显减少,差异有统计学意义(P<0.05),与阳性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论水蛭能通过改善肿瘤缺氧微环境抑制肿瘤血管生成来发挥抗肿瘤作用,其机制可能是通过降低HIF-1α蛋白水平和mRNA的表达,以及降低由HIF-1α所介导的靶基因VEGF mR-NA的表达来实现的。
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关键词
Vascular endothelial growth factor,Hypoxia,Angiogenesis,Leech hirudo,Hypoxia inducible factor 1α
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