雌三醇在不同种属肝微粒体中体外代谢的研究

目的:采用体外肝微粒体孵育体系,研究雌三醇在大鼠、比格犬、人肝微粒体中酶代谢动力学及代谢产物。方法:通过对雌三醇浓度、肝微粒体蛋白含量和孵育时间等条件的考察,优化雌三醇与肝微粒体的反应体系;应用LC-MS/MS定量检测孵育体系中的雌三醇及代谢产物,计算并比较代谢动力学参数。结果:雌三醇在人、比格犬肝微粒体中不代谢,而在大鼠肝微粒体中可发生代谢,在雌雄大鼠的体外代谢参数T1/2、CLint、CLh、Km、Vmax没有显著性差异;在雌雄大鼠肝微粒体代谢产物中均发现1个I相代谢产物,而且代谢产物的生成量不存在性别差异。结论:雌雄大鼠的肝微粒体对雌三醇I相代谢途径基本相同。