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超高效液相色谱-串联质谱法鉴定与分析乙醛诱导脱氧核糖核苷酸加合物

CHINESE JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY(2016)

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摘要
采用超高效液相色谱-串联质谱法对两种非对映异构体(6S,8S)1,N2-丙基-2′-脱氧鸟苷(ProdG)和(6R,8R) ProdG加合物进行鉴定与分析。通过色谱保留时间及质谱碎裂方式分析,证明乙醛与2′-脱氧鸟苷( dG)反应可形成 ProdG加合物。体外实验表明,乙醛能够诱导脱氧核糖核苷酸( DNA)形成 ProdG 加合物,并且(6R,8R)ProdG的生成量大于(6S,8S)ProdG的生成量。细胞实验结果显示,乙醛暴露能显著提高人肺胚成纤维细胞(MRC5)基因组 DNA中 ProdG加合物的水平,且 ProdG加合物的水平与乙醛的暴露浓度呈正相关。此外,100μmol/L 的乙醛暴露使(6R,8R)ProdG的含量从(6.4±0.3)个/108个碱基增加到(127.2±2.7)个/108个碱基,上调程度大于(6S,8S)ProdG(从(6.5±0.3)个/108个碱基增加到(115.3±2.5)个/108个碱基)。该工作为乙醛暴露所引起的DNA加合物水平上升提供了实验依据。
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关键词
ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS), 1,N-2-propano-2'-deoxyguanosine (ProdG) adducts, acetaldehyde, induction
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