NPM1高突变负荷是NPM1阳性急性髓系白血病患者的预后不良因素

目的:探讨NPM1基因突变阳性成人急性髓系白血病(NPM1+AML)患者的临床特征、伴随基因突变特征及影响预后的因素.方法:收集并应用第二代测序法测定22种AML常见的基因突变中NPM1基因突变阳性初诊成人AML患者73例,用实时荧光定量PCR法测定43种AML常见的融合基因,应用Kaplan-Meier生存曲线和Cox多因素回归分析影响预后的因素.结果:73例NPM1+AML患者中,共检测到74个NPM1基因位点突变,其发生率分别为L287fs(92.0％)、Q289fs和W288fs(2.7％)、L258fs和Q289H(1.4％),其中1例患者存在2个NPM1突变位点;不同突变位点对NPM1+AML的预后无影响.NPM1变异等位基因频率(VAF)的中位值为35.4(1.8-56.6)％,以四分位数上间距38.4％为界,NPM1 VAF ＞38.4％的AML患者(NPM1highAML)与NPM1VAF≤38.4％的患者(NPM1lowAML)相比,早期死亡率显著增加(33.3％ vs 7.3％,P＜0.05)、中位EFS(148 d,95％CI 58-238 vs 372 d,95％CI 264-480 d)(P＜0.01)及中位OS(179 d,95％CI 6-352 d vs 444 d,P＜0.01)均显著缩短.在87.7％的NPMl+AML患者中共检测到126个伴随基因突变;NPM1伴随NRAS基因突变的患者完全缓解率高(100％vs58％) (P＜0.05),且中位OS时间显著延长(未达到vs 320 d,95％CI 150-490 d)(P＜0.05).73例NPM1+AML患者中65例完善了43种融合基因检查,所有患者融合基因检查结果均为阴性.多因素分析显示,NPM1 VAF＞38.4％是EFS(HR=3.1,95％CI 1.6-6.4,P＜0.01)及OS(HR=3.0,95％CI 1.4-6.2,P＜ 0.01)的独立预后不良因素.结论:AML患者NPM1基因突变常伴随其它基因突变,但罕有融合基因并存;NPM1高突变负荷是NPM1阳性成人AML患者的独立预后不良因素.