HIF-2α基因与人肺腺癌A549细胞株对顺铂耐药性的关系

目的:探讨小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默缺氧诱导因子2α(hypoxia inducible factor-2 alpha,HIF2α)基因表达后,人肺腺癌A549细胞株对顺铂耐药性的变化.方法:构建靶向HIF-2α基因的siRNA真核表达载体并转染A549细胞,采用Reαl-time PCR检测HIF-2α mRNA的表达,采用Western blotting检测HIF-2α及多药耐药基因1(multidrug resistance-1,Mdr-1)蛋白的表达,采用MTT法检测顺铂处理后细胞的存活率.结果:在HIF-2α siRNA转染A549细胞后24、48 h后,HIF-2α在mRNA和蛋白水平的表达与空白对照组相比均显著下调(均P＜0.01),Mdr 1蛋白的表达水平也明显降低(均P＜0.05).与空白对照组相比,HIF-2α siRNA组细胞对顺铂的敏感性明显增加,各时间点的IC50值均显著降低,差异有统计学意义(均P＜0.01).结论:靶向HIF-2α的siRNA表达载体能够有效抑制HIF-2α基因的表达,从而逆转A549细胞对顺铂的化疗耐药性.