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Contribution Du Cortex Fœtal À L’hyperplasie Micronodulaire Des Surrénales : La PKA Chef D’orchestre De La « Partition » Corticale ?

Annales d'endocrinologie(2016)

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摘要
Les hyperplasies micronodulaires bilatérales du cortex surrénalien (PPNAD) sont des tumeurs endocrines hypersécrétantes responsables d’un syndrome de Cushing ACTH-indépendant, observées dans une atteinte multinéoplasique rare, le complexe de Carney. Des mutations inactivatrices de la sous-unité R1α (gène Prkar1a) de la PKA sont retrouvées chez les patients atteints de PPNAD. Nous avons développé un modèle animal reproduisant la pathologie endocrine humaine chez la souris grâce à l’invalidation cortico-surrénalienne du gène Prkar1a (souris R1aAdKO) (Sahut-Barnola, PloS Genet 2010 ; de Joussineau, HMG 2014). Ce modèle a révélé la nature « fœto-réticulée » de l’hyperplasie corticale et suggère une origine développementale de la maladie. Afin d’évaluer l’implication du cortex fœtal (zone-X chez la souris) dans l’étiologie endocrine et tumorale du PPNAD, nous avons inactivé Prkar1a (R1aAdKO) dans un contexte génétique où la zone-X ne se forme pas c.-a-d. en absence du facteur transcriptionnel Gata-6 (Gata-6AdKO) (Pihlajoki, Endocrinology 2013). Ces souris sont dénommées (R1a-Gata6)AdKO et leur phénotype est comparé à celui des souris R1aAdKO, Gata6AdKO ou WT. La perte de GATA-6 dans la corticosurrénale, empêche le développement de la zone-X en présence ou en absence de R1a ([Gata6AdKO] et [R1a-Gata6]AdKO). Cependant, les souris portant la double invalidation génique (R1a-Gata6)AdKO conservent, à l’image des souris R1aAdKO, un hypercorticostéronisme indépendant de l’ACTH et des caractères réticulés absents des souris Gata6AdKO ou WT. Ces résultats démontrent que le cortex fœtal ne contribue ni à l’hyperactivité endocrine ni à la formation des PPNAD et suggèrent un rôle clé de la signalisation PKA dans la partition (zonation) fasciculo-réticulée.
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