Efficacité et tolérance de la pirfénidone chez les patients porteurs d’une mutation du complexe télomérase

Introduction La fibrose pulmonaire familiale est definie par au moins 2 membres de la meme famille atteints de pneumopathie interstitielle idiopathique. Les mutations les plus frequentes impliquent les genes du complexe telomerase tels que TERT , TERC , RTEL1  ou PARN . Les mutations du gene TERT et TERC touchent entre 15 et 20 % des patients atteints de fibrose pulmonaire familiale et sont associees a des anomalies hematologiques, hepatiques et cutanees. La pirfenidone est un traitement valide de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Plusieurs essais ont demontre qu’elle permettait un ralentissement du declin de la CVF et une augmentation de la survie sans progression. Elle est egalement associee a la survenue d’effets secondaires digestifs, hepatiques et cutanes. L’objectif de ce travail est d’evaluer l’efficacite et la tolerance de la pirfenidone chez les patients atteints de fibrose pulmonaire et porteurs de mutation du complexe telomerase. Methodes Nous avons realise une etude retrospective multicentrique et internationale en Grece, en Espagne et en France. Nous avons inclus tout patient atteint d’une fibrose pulmonaire, porteur d’une mutation du complexe telomerase et ayant recu au moins une dose de pirfenidone. Les donnees demographiques, cliniques, paracliniques, l’adherence et la tolerance au traitement ainsi que les epreuves fonctionnelles respiratoires etaient collectees lors du diagnostic, a l’initiation du traitement et a chaque visite lors du suivi. Resultats Trente patients ont ete inclus dans cette etude, 28 porteurs d’une mutation TERT et 2 porteurs d’une mutation TERC. La mediane de survie sans progression et sans transplantation etait de 6 ans (0,25–8,12), 8 patients sont morts durant le suivi. A 12 mois de suivi, 60 % des patients avaient arrete le traitement, la moitie du fait d’une progression de la maladie l’autre moitie du fait de la survenue d’effet secondaire. En terme d’efficacite, la pirfenidone n’a pas permis de ralentir le declin moyen annuel de la CVF (estime a 375,9 mL/an avant initiation versus 426,9 apres initiation, p  = 0,19) dans un modele lineaire a effet mixte. La tolerance etait similaire a celle decrite dans la population de FPI sporadique. Conclusion Dans cette premiere etude retrospective, multicentrique et internationale, la pirfenidone n’influence pas le declin de la CVF. Des etudes prospectives sont necessaires pour evaluer l’efficacite et la tolerance des traitements anti-fibrosants chez les patients porteur d’une mutation du complexe telomerase.