Effet de la concentration du glucose circulant sur la fonction vasculaire au cours du vieillissement. Action sur les flux calciques et la vasomotricité induite par les peptides d'élastine : Régulations épigénétiques post-transcriptionnelles dans l'homéostasie et le vieillissement

La glycemie est un parametre physiologique qui est finement regule afin d'assurer un apport energetique optimal aux cellules de l'organisme malgre la variation des besoins tissulaires en glucose. L'alteration physiopathologique du systeme de regulation de la glycemie conduit a des dysfonctionnements de nombreux types cellulaires. Par exemple, le diabete augmente de facon considerable la morbidite et la mortalite liees a des accidents cardiovasculaires et constitue aujourd'hui un probleme de sante publique majeur. De nombreux travaux in vivo et in vitro ont etudie l'impact du taux de glucose extracellulaire sur les cellules musculaires lisses et endotheliales vasculaires. L'expression ainsi que l'activite de proteines impliquees dans des processus varies comme la vasodilatation (eNOS), l'adherence cellulaire endotheliale (ICAM-1, VCAM-1), le transport de glucose (GLUT-1) ou encore la production de radicaux libres sont regules par la glycemie. Les recepteurs nucleaires de la famille des PPAR (peroxisome proliferator-activated receptor) impliques dans le controle du metabolisme lipidique et glucidique semblent par ailleurs exercer une action vasculaire directe dans la regulation, par le taux de glucose extracellulaire, de fonctions cellulaires, renforcant leur position de cible pharmacologique d'interet dans la preservation voire l'amelioration de la fonction vasculaire. La glycemie intervient egalement dans la regulation de processus generaux comme la proliferation et la mort cellulaire. Concernant la fonction contractile des vaisseaux, l'hypoglycemie et l'hyperglycemie modulent la reactivite vasculaire en agissant au niveau de la production de substances vasomotrices et de la reponse cellulaire a ces molecules en modifiant notamment l'activite de canaux ioniques (K + et Ca 2+ ) ou en interferant avec certaines voies de signalisation (NO). Par exemple, l'effet vasorelaxant des peptides d'elastine est modulee en fonction de l'âge par l'action regulatrice qu'exerce la glycemie sur l'activite des canaux calciques endotheliaux. Les variations anormales chroniques du taux de glucose circulant semblent donc etre directement responsables de l'alteration de la fonction endotheliale et musculaire lisse dans la pathogenese cardiovasculaire des patients souffrant de deregulations de la glycemie.