Radiomarquage du NTP 15-5 ciblant les protéoglycanes pour l’imagerie TEP des pathologies du cartilage : comparaison d’un traceur TEP à un traceur TEMP

Introduction Le NTP 15-5, grâce a sa fonction ammonium quaternaire chargee positivement, est un ligand ciblant les proteoglycanes de la matrice extracellulaire cartilagineuse charges negativement. Differentes etudes precliniques ont demontre la pertinence du NTP 15-5 marque au Technetium 99 m pour l’evaluation des pathologies degeneratives et tumorales du cartilage. Une strategie de radiomarquage par le Cuivre 64 a permis la realisation d’une imagerie TEP in vivo, ameliorant ainsi la qualite des images. Nous avons compare la pharmacocinetique chez le lapin, du NTP 15-5 marque au 99mTc a celle du NTP 15-5 marque au 64Cu. Materiels et methodes La biodistribution et les images in vivo ont ete determinees chez 36 lapins randomises en deux groupes. Un groupe a recu du 99mTc-NTP 15-5 : 18 ± 3 MBq/animal pour la biodistribution et 80 MBq/animal pour les images TEMP/TDM et l’autre groupe a recu du 64Cu-NTP 15-5 : 17 ± 4 MBq/animal pour la biodistribution et 120 MBq/animal pour les images TEP. Les imageries ont ete realisees a 15 minutes, 1 heure, 3 heures, 6 heures et 24 heures apres injection. Le pourcentage de dose injectee par gramme d’organe (%DI/g) a ete calcule a partir de prelevement d’organe (foie, reins, cartilage des plateaux tibiaux et des condyles femoraux notamment). Ces prelevements ont ete realises 15 minutes, 1 heure, 3 heures, 6 heures et 20 heures apres injection avec 3 lapins par temps. Resultats L’analyse visuelle montre une fixation du 64Cu-NTP 15-5 sur le cartilage : intense, selective a l’origine d’un excellent contraste en imagerie TEP/TDM, des la 15e minute post-injection et se maintenant pendant 24 h. La fixation hepatique est differente selon le radioisotope utilise : Avec le 64Cu-NTP 15-5, la fixation hepatique du traceur est transitoire avec un pic a la 15 e minute apres injection avec un %DI/g de 0,11 ± 0,03 suivi d’une phase exponentielle decroissante. La fixation hepatique avec le 99mTc-NTP 15-5 montre une phase en plateau avec un %DI/g de 0,06 ± 0,03, 0,08 ± 0,02 et 0,06 ±0,01, 60 minutes, 3 et 6 heures apres injection. L’elimination est renale pour les 2 radiotraceurs. Conclusion Ces resultats ouvrent la perspective d’exploitation du NTP 15-5 pour l’imagerie TEP (64Cu) du cartilage. L’imagerie TEP specifique et sensible du cartilage en medecine nucleaire est une approche innovante et unique. Elle permettrait une approche quantitative in vivo des pathologies degeneratives, inflammatoires et tumorales et de leur reponse a la therapie.