Activité de la daptomycine et émergence de résistance dans un modèle expérimental d’endocardite à Enterococcus faecium résistant à la vancomycine

Introduction La daptomycine apparait comme un antibiotique de premiere ligne dans le traitement de l’endocardite infectieuse [EI] a enterocoques resistants a la vancomycine. De fortes doses sont necessaires, mais les posologies optimales, notamment pour traiter les souches d’ Enterococcus faecium ayant une CMI proche du seuil de sensibilite (4 mg/L), ne sont pas connues. Materiels et methodes Dans un modele experimental d’EI chez le lapin, des posologies equivalentes a 8 et 12 mg/kg (DAP8 et DAP12) ont ete testees sur des souches d’E. faecium ayant des CMI de la daptomycine a 2 (souche Aus0004) et 4 mg/L (Mut4, mutant obtenu in vitro). Les numerations bacteriennes des vegetations ont ete comparees entre les differents groupes de traitement. Nous avons ensuite estime l’emergence de mutants resistants sur des milieux additionnes de daptomycine. Resultats Pour la souche Aus0004, DAP8 et DAP12 permettaient de reduire significativement la charge bacterienne des vegetations par rapport au groupe controle (6,05 et 2,15 vs 9,14 log10 CFU/g respectivement, p p p p  u003e 0,999) et aucune ne permettait de steriliser les vegetations. Avec DAP8, 8,3 % des vegetations infectees par Aus0004 et 63,6 % des vegetations infectees par Mut4 presentaient des mutants resistants. Avec DAP12, 77,8 % des vegetations infectees par Mut4 presentaient des mutants resistants. Conclusion Une posologie de 12 mg/kg semble la plus adaptee dans le traitement des EI a E. faecium ayant une CMI de la daptomycine a 2 mg/L. Dans le traitement des EI dues a une souche ayant une CMI a 4 mg/L, la daptomycine en monotherapie entraine l’emergence de resistance. Une reevaluation de la concentration critique de sensibilite a la daptomycine pour les enterocoques semble necessaire.