Nueva estrategia para la inducción de respuestas de células CD4+ y CD8+ específicas para una proteína multiepitópica recombinante del VIH-1

Las proteinas recombinantes con elevada pureza son atractivas para el desarrollo de vacunas. Sin embargo, generalmente poseen una pobre inmunogenicidad, y cuando se administran en adyuvantes de aluminio —que son los universalmente aceptados- desarrollan un perfil de respuesta Th2 que no es adecuado para la inmunizacion contra agentes patogenos como el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1). Para combatir la infeccion con el VIH-1 se precisa una estrategia vacunal que induzca fuertes respuestas de tipo celular. El objetivo de esta investigacion fue obtener una elevada respuesta inmune celular especifica para un antigeno recombinante multiepitopico, que incluye secuencias de interes vacunal del VIH-1. Para lograr esto se utilizo la cualidad adyuvante de los antigenos de superficie (HBsAg y S) y de la nucleocapsida (HBcAg y C) del virus de la hepatitis B (VHB) en administraciones por las vias parenteral y/o mucosal. Despues de inmunizar ratones con formulaciones de estos antigenos, se evidencio que la mezcla del antigeno recombinante multiepitopico del VIH-1 (CR3) con los antigenos de la superficie y la nucleocapsida del VHB genera una fuerte respuesta de tipo Th1 —detectada por el incremento de la frecuencia de celulas secretoras de IFNg y de la proliferacion de celulas CD4+ y CD8+— luego de inoculaciones parenterales y nasales. Adicionalmente, se demostro que la coinmunizacion a traves de las rutas nasal y parenteral permite generar respuestas inmunes mas potentes que por la via parenteral, y que respuestas preexistentes especificas contra los antigenos del VHB no impiden el desarrollo de una fuerte respuesta celular CD4+ y CD8+ especifica para la proteina CR3