Pityriasis rubra pilaire familial avec mutation homozygote de CARD14 traité avec succès par ustékinumab

Introduction Des formes familiales de psoriasis monogenique et de pityriasis rubra pilaire (PRP) sont dues a des mutations de CARD14. Nous rapportons en rapportons une fratrie (3 cas) traitee avec succes par ustekinumab. Observations Un homme (33 ans) et ses sœurs (23 et 30 ans) issus de 2 parents sains, cousins germains, d’origine tunisienne etaient suivis pour une dermatose erythemato-squameuse non congenitale, mais tres precoce. Les 3 patients avaient une keratodermie palmoplantaire jaunâtre, un erytheme du visage, des plaques erythemato-squameuses bien limitees et des intervalles de peau saine. La benjamine etait plus atteinte avec des poussees erythrodermiques subintrantes alors que la cadette avait une atteinte plus localisee (4 membres) et le frere un phenotype intermediaire. La clinique etait evocatrice d’un PRP par son aspect figure et l’aspect orange des paumes et des plantes. L’histologie etait psoriasiforme. L’etude genetique familiale montrait que les 3 patients etaient homozygotes pour la mutation c.349G u003e A (p.Gly117Ser) de CARD14. Apres echec de plusieurs lignes de traitement (acitretine et methotrexate chez les 3, cyclosporine et anti-TNFα chez la plus jeune), l’ustekinumab etait debute pour les 3 (45, puis 90 mg M0-M1-M3, puis trimestriel permettant une amelioration spectaculaire : PASI 19,5 a 1,4 ; DLQI : 20 a 0 pour le frere aine, PASI de 5 a 1 pour la cadette en 3 mois et blanchiment quasi complet pour la benjamine ( Fig. 1 et 2 ). Discussion CARD14 est une proteine jouant un role dans le recrutement des caspases liees a l’inflammation. Des mutations de type gain-de-fonction de CARD14, de transmission autosomique dominante (AD), ont ete identifiees dans des psoriasis monogeniques, pustuleux et des PRP. La mutation CARD14 identifiee dans cette famille a deja ete rapportee dans des formes de psoriasis en plaque, pustuleux et rhumatismaux de transmission AD, de penetrance incomplete et d’expressivite clinique intra et interfamiliale variable (âge de debut, severite, forme de psoriasis). In vitro CARD14 entraine une augmentation de l’activation de la voie de signalisation NFκB et plusieurs anomalies d’epissage, qui en association avec d’autres facteurs genetiques, epigenetiques et/ou environnementaux participent a l’expression clinique de la maladie. Notre observation confirme qu’il est parfois difficile de distinguer un psoriasis d’un PRP. Les formes familiales mutees CARD14 font probablement partie du meme spectre et relevent des memes traitements du fait de leur physiopathologie commune. L’ustekinumab, Ac humanise monoclonal dirige contre la sous-unite p40 commune aux IL12/23 qui augmentent l’activite transcriptionnelle intracellulaire de NFKB comme CARD 14, a ete utilise avec succes dans des PRP mutes CARD14. Conclusion L’ustekinumab peut representer une option therapeutique interessante pour le traitement de formes familiales de psoriasis ou de PRP mutes CARD14.