Programme MULTIPLI : Développement D’essais Cliniques Par Séquençage À Haut Débit Et Pour Des Cancers Avancés

Introduction Les methodes d’analyse recentes, tel le sequencage a haut debit (SHD), permettent d’analyser l’integralite du genome humain, des cellules cancereuses, ainsi que des ARN et des proteines exprimees par les genes. Le SHD constitue un outil precieux pour le developpement des therapies ciblees (TC). Il est desormais possible de mieux caracteriser la maladie et son developpement, et de proposer un traitement prenant en compte les anomalies genetiques observees ainsi que la diversite genetique du patient. Le plan France Medecine genomique (FMG) 2025 propose de developper la medecine personnalisee basee sur le SHD au niveau national. Bien que des programmes similaires se soient deja lances notamment au Royaume-Uni, le plan FMG est le premier a viser d’emblee l’introduction de la medecine de precision dans le parcours de soins. Methodes MULTIPLI est l’un des projets pilotes s’inscrivant dans le plan FMG et regroupe deux essais cliniques randomises multicentriques dans les sarcomes metastatiques des tissus mous (MULTISARC) et les carcinomes colorectaux (ACOMPLI). Promu par l’Inserm, MULTIPLI est base sur des schemas de phase II/III guides par des marqueurs biologiques et reprend le concept du « master protocol » pour repartir environ 2400 patients adultes selon une vingtaine de sous-essais. Un appel au partenariat a ete adresse aux laboratoires pharmaceutiques (LP), afin de permettre a tous les partenaires industriels, francais et internationaux, pouvant proposer une molecule en adequation avec les alterations genomiques ciblees (plus de 90), de participer. Resultats L’objectif principal est l’evaluation de la faisabilite du SHD. Pour ce faire, la proportion de patients pour lesquels les resultats du SHD sont interpretables et transmis sous forme d’un compte rendu d’exome avec recommandation d’une reunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) moleculaire dans les six semaines apres reception des echantillons tumoraux et sanguins sera evaluee. En sus de la faisabilite, MULTIPLI utilise des criteres de jugement secondaires pour mesurer l’efficacite. MULTISARC examine la superiorite d’une strategie guidee par le SHD en termes de survie globale a deux ans. Les patients seront randomises avec un ratio 1:1, soit selon une strategie therapeutique dite standard, c’est-a-dire, n’utilisant aucune donnee du SHD, soit selon une strategie guidee par les donnees du sequencage. ACOMPLI evaluera quant a lui, l’efficacite clinique des traitements d’entretien chez les patients, repondeurs ou stables apres une 1re ligne d’induction, presentant une alteration genomique pouvant etre ciblee, par l’une des molecules presentes dans l’etude, en termes de survie sans progression a un an. Un total de 23 molecules fournies par 6 LP a ete selectionne apres avis d’experts internationaux. La duree totale de l’etude sera de 64 mois, (recrutement de 36 mois et 28 mois de suivi). Conclusion Cette etude devrait permettre, dans un premier temps, de realiser une evaluation exhaustive des caracteristiques genetiques tumorales de chaque individu et par la suite d’identifier les sous-groupes de patients les plus susceptibles de beneficier d’une TC. Contrairement aux autres etudes cherchant a montrer la superiorite de la TC sur les therapies conventionnelles, ce programme examine l’utilite de l’introduction de la medecine genomique dans le parcours de soins.