Étude rétrospective de 74 patients avec anomalies de la segmentation vertébrale : démarche diagnostique et investigations génétiques

Introduction/objectifs La mise en evidence d’une anomalie de segmentation (ASV) est frequente dans un bilan malformatif. Parmi les ASV, les dysostoses spondylo-costales (DSC) sont definies par des ASV multiples (ASV-M) affectant au moins 10 niveaux associees a des anomalies costales symetriques [1] . Cinq genes de la voie Notch pauvent causer des DSC : DLL3, MESP2, LFNG, HES7  et TBX6 [2] . Nous decrivons les correlations genotype-phenotypes identifiees lors du sequencage des genes connus dans les DSC dans une cohorte de patients presentant des ASV-M. Materiels/Patients et methodes Les donnees cliniques et moleculaires de 74 patients presentant des ASV-M ont ete etudiees. Un sequencage cible des genes connus de DSC a ete realise chez les 48 premiers patients et un sequencage d’exome (SHD-E) chez 28 patients. Resultats Des diagnostics ont ete realises chez 13 patients. Le sequencage cible a identifie des variations autosomiques recessives chez 11 patients (5 variations bialleliques de TBX6, 2 de LFNG et de DLL3, 1 de MESP2 et de HES7). Parmi les 5 patients presentant des variations bialleliques de TBX6, nous avons pu identifier un spectre phenotypique allant de la scoliose congenitale aux DSC. Des correlations genotype-phenotype ont pu etre etablies chez les patients presentant des variations de LFNG, DLL3, MESP2 et HES7. Le rendement du panel etait de 11/74 (14,5 %) dans cette cohorte. Conclusions Le panel devrait etre utilise uniquement chez les patients repondant aux criteres cliniques de DSC. Dans les autres cas, une CGH-array recherchant une deletion 16p11,2 devrait etre realisee et un sequencage complet de TBX6 en cas de deletion. Des architectures genetiques plus complexes doivent etre envisagees chez les autres patients.