CD19CAR-T细胞治疗B细胞淋巴瘤22例疗效及安全性

目的 探讨CD19 CAR-T治疗B细胞淋巴瘤的疗效及安全性.方法 评估2017年2月1日至2018年7月1日CD19 CAR-T治疗22例B细胞淋巴瘤患者的疗效及不良反应情况.结果 22例患者输注CD 19 CAR-T后,总体完全缓解(CR)率为45.5％,部分缓解(PR)率为31.8％,总有效率为77.3％.其中12例复发难治患者9例有效,2例达CR,7例PR;10例微小残留病(MRD)阳性患者,8例MRD转阴.全部患者外周血中均检测到CD19 CAR-T细胞在体内增殖,复发难治患者与MRD阳性患者T细胞增殖的达峰时间分别为治疗后第4.5(1～ 12)天和治疗后第12(5～ 19)天,外周血CAR-T细胞分别占总的T淋巴细胞的4.02％ (2.23％～28.60％)和10.10％ (3.55％～ 24.74％).MRD转阴患者持续缓解,中位随访8(3～ 18)个月均未复发,且此组患者有3例联合PD-1抗体治疗,均达CR.复发难治患者中,7例CAR-T治疗后达PR患者疗效保持时间为1.5～ 6.0个月,PD-1表达率为25.7％～ 55.3％,5例CAR-T治疗无效患者PD-1均高表达;共有3例患者联合应用PD-1抗体,其中2例有效;2例CAR-T治疗后达CR患者中1例行异基因造血干细胞移植,另1例随访12个月仍持续缓解.22例患者输注CAR-T细胞后14例发生不同程度的细胞因子释放综合征(CRS),其中9例为1级CRS,4例为2级CRS,其中1例复发难治患者发生3级CRS,经糖皮质激素、IL-6抗体治疗后CRS得到控制.治疗有效的17例患者中14例发生CRS,治疗无效的5例患者均未发生CRS.难治复发患者发生CRS的严重程度高于MRD阳性患者.结论 CD19 CAR-T在CD19+B细胞淋巴瘤中取得了疗效.CAR-T联合免疫检查点抑制剂的应用能够更好地提高疗效,CAR-T细胞治疗可作为复发难治患者的挽救治疗,清除B细胞淋巴瘤的MRD效果更好且不良反应小.