黄芪甲苷调控Nrf2/Bach1/HO-1信号通路抑制缺氧复氧诱导的H9c2心肌细胞损伤

研究黄芪甲苷(astragalosideⅣ,AS-Ⅳ)对缺氧复氧诱导的H9c2心肌细胞损伤的保护作用及其机制.将H9c2心肌细胞缺氧培养12h再复氧培养8h复制心肌细胞缺氧复氧损伤(H/R)模型,AS-Ⅳ干预后检测活性氧(ROS)的产生,细胞活力,细胞上清SOD,MDA,IL-6,TNF-α等指标水平,以评估AS-Ⅳ的干预效应;进一步通过蛋白印记试验观察AS-Ⅳ对Nrf2,Bach1,HO-1蛋白表达的影响;最后通过siRNA方法敲低HO-1基因表达观察其对AS-Ⅳ干预效应的逆转作用.结果 显示,与H/R模型组比较,H/R+AS-Ⅳ组细胞活力显著提高(P＜0.01),细胞内ROS显著减少(P＜0.01),细胞上清MDA,hs-CRP,TNF-α含量显著减少(P＜0.01),SOD含量显著增加(P＜0.01);细胞HO-1蛋白表达显著增加(P＜0.01),细胞核蛋白Nrf2表达显著增多(P＜0.01),细胞核蛋白Bach1表达显著减少(P＜0.01);预先采用脂质体转染HO-1 siRNA至H9c2细胞,敲低HO-1的表达后,可部分逆转AS-Ⅳ的上述效应.该研究结果提示,AS-Ⅳ对H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤具有显著的保护作用,其机制与调控Nrf2/Bach 1/HO-1信号通路有关.