Impact des incompatibilités KIR/HLA sur la reconstitution en cellules NK et le devenir clinique après greffe haploidentique de CSH non T-déplétée avec forte dose de cyclophosphamide post-greffe

Les greffeurs ont de nouveau recours aux greffes haplo-identiques de cellules souches hematopoietiques (CSH), sans depletion des lymphocytes T, grâce au traitement post-greffe base sur l’administration de forte dose d’un immunosuppresseur, le cyclophosphamide. Pour ces couples donneur/receveur (D/R), le nombre d’incompatibilites (inc.) HLA entre le D et le R est important et peut impacter les reponses cellulaires Natural Killer (NK) KIR et le pronostic clinique du patient. Dans cette etude retrospective, nous avons etudie l’impact des inc. genetiques KIR/HLA sur le devenir des patients en lien avec les resultats cliniques et la reconstitution des cellules NK dans une cohorte de 51 patients. La reconstitution du repertoire cellulaire NK a ete etudiee par cytometrie de flux chez 34 de ces 51 patients de J0 a J100 apres la greffe. Les inc. impliquant les KIR2DL ont ete significativement associees a la maladie du greffon contre l’hote, GvHD (81,2 % vs 45,7 %, p = 0,01) et a moins de rechute (6,2 % vs 42,8 %, p = 0,008). Le profil phenotypique des cellules NK a ete significativement different chez les patients avec rechute et ceux qui developpent une GvHD. En effet, les patients associes a des inc. KIR/HLA developpent plus de GvHD et presentent precocement des cellules NK differenciees qui arrivent plus tardivement chez les patients en rechute. Parce que plusieurs donneurs haplo-identiques peuvent etre identifies dans une famille, la prediction de l’alloreactivite des cellules NK KIR basee sur les inc. KIR/HLA pourrait etre utile pour la selection des donneurs pour optimiser le devenir des patients.