Expression KEL1/2 affaiblie et discordance phénotype-génotype : Nouveaux variants KEL

Contexte Les anti-KEL sont cliniquement importants dans le bilan immunologique. Aussi, nous avons etudie l’ADNg de patients presentant un phenotype KEL incertain ou une discordance phenotype-genotype. Methodes Determination du phenotype KEL1 a l’aide des clones MS-56 (microcolonne) et K.1.1.21.HM.EF (microplaque) et KEL2 avec un anti-KEL2 polyclonal et monoclonal (microcolonne, anti-k Lk1). Une exploration par adsorption-elution (anti-KEL1 clone MS56, anti-KEL2 polyclonal) a ete realisee sur les echantillons KEL :1,-2 ainsi que sur les echantillons KEL :w1,2 (n = 2) ou 1,w2 (n = 2). Le genotype KEL*01/*02 a ete determine via les kits KKD-Type, BAGene, BeadChip HEA, Immucor et un sequencage exonique. Resultats Quatre discordances genotype-phenotype ont ete relevees, dont trois associees a une tres faible expression de l’antigene KEL2 ou KEL1 decelee uniquement par absorption-elution. Les SNP observes sont : c.1537C > T (p.Arg513Trp) associe a 2 SNP synonymes c.648C > T et c.1680A > C (n = 2), c.1088G > A (p.Ser363Asn, KEL*02 M.01, n = 1) chez trois sujets KEL :1,-2 KEL*01/*02 et le SNP non-sens c.1546C > T (p.Arg516X) chez un individu KEL :− 1,2 KEL*01/*02 definissant un nouvel allele KEL*01 nul. Les SNP synonymes c.1899A > G et c.1680A > C ont ete retrouves separement chez 2 sujets KEL :w1,2 et le phenotype KEL :1,w2 a ete associe au SNP non-sens c.1934C > T (p.Ala645Val). Conclusion Cette etude realisee a partir de 19.255 patients a permis l’identification de 5 alleles decrits : KEL*02 M.01, KEL*02 M.17, KEL*01(p.Leu633Leu), KEL*01(p.Pro633Pro), KEL*02(p.Ala645Val), un nouvel allele KEL*02M(p.Arg513Trp) et un nouvel allele KEL*01N(p.Arg516X) demontrant l’interet d’explorer toute ambiguite KEL1/2.