Impact du schéma d’irradiation sur la survie des patients atteints de carcinomes bronchiques non à petites cellules et de mélanomes évolués traités par l’association d’irradiation et d’inhibiteurs de checkpoint de l’immunité

Introduction et but de l’etude Des donnees cliniques et precliniques suggerent un benefice de l’association d’irradiation et d’inhibiteurs de checkpoint de l’immunite (de PD1 ou CTLA4). Le meilleur schema d’irradiation reste a determiner. Le but de cette etude etait d’analyser l’impact de l’irradiation sur la survie des patients pris en charge pour un carcinome bronchique non a petites cellules ou un melanome evolue. Materiel et methodes Cinquante-huit patients ont ete inclus. Ils etaient traites par inhibiteurs de checkpoint de l’immunite, avec une irradiation au cours du traitement ou a la progression prendant le traitement (a visee abscopale). Outre les facteurs classiques, une analyse de correlation avec la survie sans progression ou de survie globale a aussi ete faite avec les parametres de radioterapie suivants : nombre de cibles traitees, nombre d’organes, volume total irradie, dose par seance, dose totale, sequence du traitement par inhibiteurs de checkpoint de l’immunite/radiotherapie, type de cible irradiee, radiotherapie de toutes les cibles ou pas. Resultats et analyse statistique Trente-sept patients etaient atteints de melanome, 21 d’un cancer bronchique non a petites cellules ; en tout 119 cibles ont ete irradiees, 26 patients ont recu une radiotherapie concomitante a l’ inhibiteurs de checkpoint de l’immunite, 32 a visee abscopale, apres progression sous inhibiteurs de checkpoint de l’immunite. Il n’y avait pas de difference de survie sans progression ni de survie globale entre les patients irradies en meme temps ou a visee abscopale. En analyse multifactorielle, les facteurs de meilleure probabilite de survie sans progression etaient : la radiotherapie pulmonaire, l’histologie de melanome, le statut oligometastatique, le nombre de polynucleaires neutrophiles inferieur a 7000/mm3 et la concentration normale de lactate deshydrogenase (LDH). En analyse multifactorielle, les facteurs independants de survie globale etaient l’histologie de melanome et la concentration normale de LDH. Parmi les patients irradies au moment de la progression tumorale sous inhibiteurs de checkpoint de l’immunite, le maintien de l’inhibiteur a ete possible chez 19 des 32 patients (59,4 %), et ce pendant une moyenne de 70 jours (extremes : 0-874 jours). Deux effets abscopaux ont ete observes parmi les 21 patients traites “a visee” abscopale (et evaluables dans cette situation). Conclusion La radiotherapie d’une cible pulmonaire sous inhibiteur de checkpoint de l’immunite pourrait allonger la survie sans progression des patients atteints de cancer bronchique non a petites celllules ou de melanome. La neutrophilie est confirmee comme facteur defavorable dans cette association. Une irradiation a “visee abscopale” a permis de prolonger la duree de l’inhibiteur de checkpoint de l’immunite chez la plupart des patients.