Efficacité et tolérance de l’association du nivolumab (NIVO) et de l’ipilimumab (IPI) chez des patients atteints d’un mélanome et présentant des métastases cérébrales symptomatiques

Introduction Nous avions precedemment rapporte l’efficacite et la tolerance de NIVO + IPI chez des patients (pts) atteints d’un melanome et presentant des metastases cerebrales (MBM) non traitees et asymptomatiques, de l’etude CheckMate 204. Nous presentons ici la premiere analyse de NIVO + IPI chez des patients atteints de MBM symptomatiques, ainsi que des donnees mises a jour dans la cohorte de pts presentant des MBM asymptomatiques. Materiel et methodes Dans cet essai de phase II, des patients presentant ≥ 1 MBM mesurable, non irradiee et de 0,5 a 3,0 cm ont ete inclus dans 2 cohortes : – ceux ne presentant aucun symptome neurologique et ne recevant pas de traitement par corticosteroides (asymptomatiques ; cohorte A) ; – ceux presentant des symptomes neurologiques, qu’ils recoivent ou non un traitement par corticosteroides (symptomatiques ; cohorte B). Dans les deux cohortes, les pts ont recu NIVO 1 mg/kg + IPI 3 mg/kg toutes les 3 semaines × 4, puis NIVO 3 mg/kg toutes les 2 semaines jusqu’a progression ou toxicite. Le critere d’evaluation principal etait le taux de benefice clinique intracrânien (CBR ; proportion de patients avec une reponse complete [CR] + reponse partielle [PR] + maladie stable [SD] ≥ 6 mois). A la date limite clinique du 1er mai 2018, tous les patients traites (101 dans la cohorte A et 18 dans la cohorte B) avaient ete suivis pendant ∼6 mois ou plus. Resultats Dans cette analyse actualisee de la cohorte A (suivi median de 20,6 mois), le CBR etait de 58,4 % (voir Tableau 1 ). Dans la cohorte B, les patients ont recu une mediane de 1 dose de NIVO + IPI, et 2 patients sur 18 (11 %) ont recu les 4 doses. Apres un suivi median de 5,2 mois dans la cohorte B, le taux de reponse objective intracrânienne etait de 16,7 % et le CBR de 22,2 %. Des evenements indesirables de grade 3/4 ont ete observes chez 54,5 % des patients de la cohorte A et chez 55,6 % de ceux de la cohorte B (6,9 % et 16,7 % touchant le systeme nerveux, respectivement), avec 1 deces lie au traitement dans la cohorte A (myocardite immuno-induite). Conclusion Chez les patients atteints de MBM asymptomatiques, ces resultats actualises montrent un taux eleve de reponses intracrâniennes durables, ce qui conforte NIVO + IPI en tant que traitement de premiere intention dans cette population. Une activite anti-tumorale intracrânienne a ete observee avec NIVO + IPI chez les patients atteints de MBM symptomatiques, mais des etudes supplementaires sont necessaires pour comprendre les mecanismes biologiques de la resistance a l’immunotherapie et pour ameliorer les traitements dans cette population difficile.