外源性精胺抑制高尔基体应激减轻高糖诱导的心肌损伤

目的:观察糖尿病心肌病(DCM)是否有高尔基体应激(GAS)参与及外源性精胺心肌保护作用是否与调控GAS有关.方法:60只Wistar大鼠随机分为正常对照组(Control),糖尿病组(T1D,STZ 60 mg/kg一次性腹腔注射)和精胺组(T1D+Sp,精胺5 mg/(kg·d)腹腔注射),饲养12周.H9C2系大鼠心肌细胞随机分为正常对照组(Control,10％的FBS-DMEM培养)、高糖组(HG,10％FBS-DMEM+40 mmol/L葡萄糖)和精胺组(HG+Sp,10％FBS-DMEM+40 mmol/L葡萄糖+5μmol/L精胺).ELISA检测大鼠血清心肌肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cTnT);Western blot测定高尔基体蛋白GOLPH3,GM130以及Cleaved Caspase3蛋白表达;免疫荧光检测GOLPH3细胞定位.结果:动物模型中,与正常组相比,糖尿病组大鼠血糖,血清心肌酶CK-MB和cTnT显著升高明显升高;体重,射血分数(EF)显著降低;心肌超微结构损伤明显(肌丝断裂,润盘消失等);同时GOLPH3和Cleaved Caspase3表达上调,GM130表达下调.细胞模型与大体结果一致,免疫荧光显示高尔基体出现应激性碎片化.外源性精胺处理可显著干预上述改变.结论:给予外源性精胺对糖尿病,诱导的心肌损伤具有干预作用,其机制与减轻高尔基体应激有关.