NLRP3炎性小体在缺氧缺血新生大鼠脑组织中的表达及意义

目的 探讨新生鼠缺氧缺血性脑损伤(Hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)各时间点NLRP3表达情况,寻找空窗期,减轻HIBD组织损伤和功能障碍.方法 96只新生7d龄大鼠随机分为模型组(HIBD)和假手术组(Sham),每组48只.参照Rice法制备HIBD模型,造模成功后6h、24h、72 h、7d取脑组织,HE染色检测HIBD脑损伤情况,免疫荧光、Western法检测NLRP3、Caspase-1,ELISA法检测IL-1β、IL-18的表达情况.结果 HE染色和免疫荧光结果显示,HIBD组NLRP3蛋白自术后6h显著升高[HIBD组(0.63±0.07),Sham组(0.43±0.04)],其下游蛋白Caspase-1,IL-1β,IL-18相继活化,分别于术后6 h IL-1β[HIBD组(732.28±108.42) pg/ml,Sham组(584.58±36.35) pg/ml];24 h Caspase-1[HIBD组(0.67±0.09),Sham组(0.30±0.05)],IL-18[HIBD组(683.84±31.83) pg/ml,Sham组(571.32±50.91) pg/ml]显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HIBD时NLRP3信号蛋白及其下游前炎性细胞因子IL-1β、IL-18升高;HIBD组NLRP3蛋白表达变化的时间点早于神经元细胞的缺氧缺血性改变,NLRP3信号可能介导和参与HIBD病程的发生与发展.