过氧化物酶体通路氧化应激基因与青蒿琥酯抗胰腺癌敏感性的相关性研究

目的：探讨过氧化物酶体通路活性氧氧化应激关键基因的筛选及其与青蒿琥酯抗胰腺癌敏感性的相关性。方法基于美国国立癌症研究所（NCI）公共数据库55株肿瘤细胞表达谱基因芯片数据，采用 Kendall 相关分析方法筛选出与青蒿琥酯抗肿瘤半抑制浓度（IC50）显著相关的过氧化物酶体通路关键基因。利用荧光定量 PCR 验证候选基因在不同青蒿琥酯敏感性胰腺癌细胞的 mRNA 表达差异，并通过 DAB 染色检测胰腺癌细胞内过氧化物酶体含量。结果13个过氧化物酶体生物合成、增殖及其活性氧氧化应激通路关键基因 mRNA 表达与青蒿琥酯抗肿瘤药敏浓度 IC50有显著相关性。与正常肝细胞 HL-7702（1．00）比较，对青蒿琥酯敏感的胰腺癌 Panc-1细胞过氧化物酶体生物合成基因CRAT（2．89±0．06）、PEX11B（1．90±0．07）、PEX16（1．35±0．07）mRNA 相对表达水平均显著增高（t ＝33．00，P ＜0．01；t ＝17．85，P ＜0．01；t ＝4．54，P ＜0．05）；其活性氧氧化应激的抗氧化基因 CAT（1．43±0．03）、SOD1（2．07±0．04）、SOD2（1．15±0．01）mRNA 相对表达水平亦显著增高（t ＝11．71，P ＜0．01；t ＝35．85，P ＜0．01；t ＝13．22，P ＜0．01）；对青蒿琥酯不敏感的胰腺癌 BXPC-3细胞的 PEX12（0．51±0．02）、CAT（0．47±0．02）、PRDX1（0．43±0．01）、SOD1（0．44±0．01）mRNA 相对表达水平显著低于正常肝细胞 HL-7702（t ＝37．53，P ＜0．01；t ＝16．52，P ＜0．01；t ＝84．20，P ＜0．01，t ＝48．24，P ＜0．01）。DAB 染色显示对青蒿琥酯敏感的胰腺癌 Panc-1细胞过氧化物酶体阳性表达率（61．5％）明显高于HL-7702细胞（43．8％），差异有统计学意义（χ2＝16．11，P ＜0．01）。结论过氧化物酶体及其活性氧相关抗氧化酶 CAT、PRDX1、SOD 基因表达可能是影响青蒿琥酯抗胰腺癌作用敏感性的重要因素。