二烯丙三硫提高胸苷激酶基因系统对前列腺癌细胞杀伤效应的研究

目的 探讨单纯疱疹病毒胸苷激酶/更昔洛韦( HSV-TK/GCV)自杀基因系统联合二烯丙三硫( DATS)对前列腺癌(PCa)细胞PC-3的协同杀伤效应及其机制.方法 脂质体将TK基因转染PC-3构建PC-3/TK细胞,噻唑蓝(MTT)法、细胞形态学、流式细胞仪分别检测 GCV、DATS及两者联合对PC-3/TK生长及凋亡的影向；Western blot测定B淋巴细包/白血病-2(bcl-2)、bax、bcl-xL/xS、细胞色素C、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶( Caspase)-9表达变化；比色法测定Caspase-3活性.结果 GCV、DATS均能抑制PC -3/TK生长,DATS可明显提高GCV的杀伤效应；DATS( 15 μmol/L)联合GCV(5 μmol/L)作用48 h的细胞生存率为(35.0±2.8)％,低于单独应用GCV( 68.0±1.8)％和DATS(63.9±5.9)％,两者具有协同抑瘤作用；联合组细胞凋亡率明显增高,并更能显著抑制bcl-2、bcl-xL的表达,促进细胞色素C释放、Caspase-9裂解及Caspase-3的活性增加.结论 HSV-TK/GCV系统联合DATS可通过共同诱导肿瘤细胞凋亡发挥协同作用,抑制PCa细胞生长,该机制可能与相关凋亡蛋白的表达及活性变化有关.