MIF表达与肥胖因素消除小鼠七氟醚预处理心肌保护作用的关系

目的 初步评价巨噬细胞移动抑制因子(MIF)表达与肥胖因素消除小鼠七氟醚预处理心肌保护作用的关系.方法 雄性C57BL∕6J小鼠48只,4周龄,采用随机数字表法分为2组(n=24):正常饮食组(Lean组)和高脂饮食组(Obese组).Lean组小鼠正常饮食(10％kcal)喂养12周;Obese组小鼠高脂饮食(60％kcal)喂养12周.测量小鼠体重;取尾静脉血样,检测血糖、血浆总胆固醇、甘油三酯、胰岛素和瘦素的浓度.上述指标测定完成后,采用随机数字表法将Lean组和Obese组分为3个亚组(n=8):假手术组(L-Sham组和O-Sham组)、心肌缺血再灌注组(L-IR组和O-IR组)和七氟醚预处理组(L-IR+Sev组和O-IR+Sev组).建立Langendorff离体心脏灌注模型,平衡灌注30 min后,L-Sham组和O-Sham组K-H液持续灌注115 min;L-IR组和O-IR组K-H液逆行灌注30 min后全心缺血25 min,再灌注60 min;L-IR+Sev组和O-IR+Sev组灌注含七氟醚(终浓度0.6 mmol∕L)的K-H液5 min,洗脱5 min,共循环3次,然后全心缺血25 min,再灌注60 min.于再灌注末,记录左心室舒张压(LVDP)、左心室舒张末压(LVEDP)和左心室内压上升∕下降最大速率(±dp∕dtmax).于再灌注末,取心脏,测定心肌梗死体积,采用Western blot法测定心肌组织MIF表达水平.结果 与Lean组比较,Obese组体重、血糖、血浆总胆固醇、甘油三酯、胰岛素和瘦素水平均升高(P<0.05).与L-Sham组比较,L-IR组和L-IR+Sev组LVDP和+dp∕dtmax降低,LVEDP和-dp∕dtmax升高,心肌梗死体积增加,心肌MIF表达上调,O-Sham组心肌MIF表达上调(P<0.05);与L-IR组比较,L-IR+Sev组LVDP和+dp∕dtmax升高,LVEDP和-dp∕dtmax降低,心肌梗死体积减少,心肌MIF表达上调,O-IR组心肌MIF表达上调(P<0.05);与O-Sham组比较,O-IR组和O-IR+Sev组LVDP和+dp∕dtmax降低,LVEDP和-dp∕dtmax升高,心肌梗死体积增加(P<0.05),MIF表达差异无统计学意义(P>0.05);O-IR组和O-IR+Sev组间上述各指标比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 肥胖因素消除七氟醚预处理心肌保护作用的机制可能与其诱导MIF过表达有关.